Sex differences in white matter hyperintensity pathophysiology
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: White matter hyperintensity (WMH) pathophysiology varies across regions and consists of various degrees of edema, inflammation, demyelination, and axonal degeneration. Notable sex differences in WMH volume have been observed, with women having a higher WMH burden than men starting from midlife, which is hypothesized to be due to the menopausal transition and the consequent reduction in the neuroprotective effects of estrogen. However, a deep characterization of the spatial pathophysiological patterns of WMHs across sexes is lacking. METHOD: We estimated WMH pathophysiology in vivo at a high spatial resolution using microstructural magnetic resonance imaging (MRI). In the UK Biobank dataset (n = 32,526, 15,144 males, 17,382 females), diffusion- and susceptibility-weighted images were used to derive fluid-, fiber-, and myelin- and iron-sensitive markers. Age- and sex-specific expected values of healthy white matter microstructure were calculated at a voxel-level resolution using normative modeling and used to contrast with WMH microstructural values to derive pathophysiological estimates (Figure 1A). We derived spatial clusters of pathophysiologically similar WMHs by applying spectral clustering to group-level averages of WMH pathophysiology (Figure 1B) resulting in three regions: periventricular, posterior, and anterior (Figure 1C). The median WMH pathophysiology within each region was sampled for each subject. We characterized sex differences in our derived WMH pathophysiological patterns using linear models, controlling for non-linear age effects and correcting p-values using the false discovery rate. RESULT: In general, females showed higher WMH volumes and more severe WMH pathophysiology, with notable exceptions: males showed higher WMH volume and worst orientation dispersion (OD) pathophysiology in posterior WMHs (Figure 2). When investigating WMH pathophysiology for equivalent WMH volume, a clear pattern emerged, with strong effects in females mostly restricted to periventricular and posterior WMHs for most pathophysiological markers. Intriguingly, this was not the case for the OD marker which only showed a significantly higher effect in males in the PV region. CONCLUSION: Taken together, our results show nuanced sex-specific effects in WMHs. There are clear spatial differences, with females having more WMHs but similar pathophysiological effects in anterior WMHs, while males show higher WMH volumes but lower pathophysiological effects in posterior WMHs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».