Putative Neurostructural Phenotypes of Genetic Risk for Alzheimer's Disease in Youth with Bipolar Disorder
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Bipolar disorder (BD) is linked to an increased risk of Alzheimer's disease (AD). It is well established that the AD process long precedes onset of clinical symptoms, highlighting the importance of understanding the early genesis of AD. Evaluating genetic risk for AD in relation to brain structure in youth may provide insights regarding regional neurostructural susceptibility to AD. The anterior cingulate cortex has been implicated in both BD and in relation to polygenic risk scores (PRS) for AD in healthy children. METHODS: This study investigated AD-PRS derived from adult studies, both as main effect and interaction with diagnosis, on brain structure using T1-weighted magnetic resonance imaging data. Participants included 112 youth aged 13-20 years (n = 67 BD; n = 45 healthy controls [HC]). AD-PRS were calculated using PRS-CS-auto. General linear models assessed the association between AD-PRS and regional brain structure, controlling for age, sex, intracranial volume, and the first two genetic principal components. Vertex-wise analyses and an anterior cingulate cortex region of interest analyses were conducted, as well as sex-stratified analyses. RESULTS: In the whole sample, higher AD-PRS was associated with lower superior temporal gyrus volume (p = 0.03). In interaction analyses, higher AD-PRS was associated with lower regional structure to a greater extent in the BD vs. HC group, including: superior temporal gyrus (p = 0.008) and precuneus (p = 0.01) volume, and rostral middle frontal (L: p <0.001; R: p = 0.03), caudal middle frontal (p = 0.001), superior frontal (p = 0.005), precentral (p = 0.049) gyri, and superior parietal lobule (p = 0.04) thickness. In sex-stratified analyses, higher AD-PRS was associated with lower superior parietal lobule surface area (p = 0.03) and volume (p <0.001) in females. In males, higher AD-PRS was associated with higher cortical thickness and volume in the supramarginal and rostral middle frontal gyri, respectively (p <0.001; p = 0.004). Region of interest analyses were not significant. CONCLUSION: Higher AD-PRS is associated with smaller brain structure metrics in youth with BD compared to HC. Findings also highlight potential sex differences. Future longitudinal studies should be conducted to investigate dynamic changes in the association between AD-PRS and brain structure across development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».