Sleep‐wake variation in body temperature regulates tau phosphorylation, secretion and splicing
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Aggregates of hyperphosphorylated tau protein are a hallmark of Alzheimer's disease (AD) and other tauopathies. Sleep disturbances-common in AD-have been associated with altered tau phosphorylation and secretion in both animal models and humans, and insufficient sleep is recognized as a potential risk factor for AD. Moreover, sleep deprivation affects mRNA splicing, polyadenylation, and miRNA-mediated degradation. However, how tau phosphorylation, secretion, and splicing are physiologically regulated across the sleep-wake cycle remains unknown. METHOD: Here, we combine in vitro, in vivo and clinical methods to investigate whether tau phosphorylation, secretion and splicing are governed by circadian rhythms linked to sleep and body temperature (BT). To elucidate underlying mechanisms, we exposed neuronal cells to the physiological temperatures observed under each condition. RESULT: We found that tau phosphorylation undergoes sleep-driven circadian variations, as it is hyperphosphorylated during sleep, when BT is lower. Similar changes in tau phosphorylation were reproduced in neuronal cells exposed to temperatures recorded during the sleep-wake cycle. In addition, we reveal a novel pathway by which BT modulates tau secretion, with higher temperature increasing extracellular and circulating tau levels. Tau splicing also varied with temperature, as lower temperatures favored exon 10 exclusion. Finally, in humans, the increase in CSF tau levels observed post-wakefulness correlated with BT increase during wakefulness. CONCLUSION: Overall, these findings demonstrate that tau phosphorylation, secretion, and splicing follow a circadian pattern primarily regulated by BT and sleep. Given the prevalence of sleep disruptions and thermoregulatory deficits in AD, this study offers new insight into how tau pathology may develop and spread.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».