Utilization of a stem cell‐derived 3D Alzheimer's Disease neurosphere model to investigate the role of ApoE on neuronal/Glial interaction
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative disorder characterized by a progressive deterioration in multiple facets of cognitive function. Genome-wide association studies have confirmed that the strongest genetic risk factor for AD is polymorphism in the apolipoprotein E encoding gene APOE, with the ε3 allele being considered neutral risk, ε2 and the more recently described APOE ε3 Christchurch mutation conferring protection, and ε4 conferring risk. It is unclear exactly how APOE increases AD risk or hastens AD development, but elucidating these mechanisms is critical in developing a possible therapy. In this work we investigated APOE in an in vitro induced human pluripotent stem cell (hiPSC)-derived 3D neurosphere model system containing neurons, astrocytes, and microglia to effectively recreate the natural cellular environment. METHOD: Neuronal/astrocyte neurospheres were formed from hiPSCs harboring homozygous APOE variants for ε2, ε3, ε4, and ε3christchurch (ε3ch) and matured over a 60-day period, while hiPSC-derived microglia for the same isotypes were separately differentiated and applied to spheres. AD-like pathology was investigated through a chronic treatment of synthetic oligomeric amyloid-beta treated over 5-weeks. RESULT: Expression of ApoE rose with oligomeric amyloid-beta treatment, and variation in resistance to chronic amyloid-beta treatment-induced functional degeneration was found to mimic natural resistance, with ε2 > ε4 displaying delayed decline of neuronal activity; this was observed both with- and without the presence of microglia. CONCLUSION: This work provides validation of a protocol for the generation of hiPSC-derived neurospheres consisting of neurons, astrocytes and microglia. Demonstrating its value as a disease model system for the study of ApoE and AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».