Protective Effects of Safranal Against Spike Protein-Induced Mitochondrial Dysfunction and Inflammation in Peripheral and Central Immune Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background: .) contains bioactive molecules with antioxidant, anti-inflammatory, and neuroprotective properties. Growing evidence indicates that severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) promotes neuroinflammation and mitochondrial dysfunction contributing to neuro-coronavirus disease. Objectives: The aim of this study is to evaluate the antioxidant, anti-inflammatory, and neuroprotective effects of 3 saffron derivatives, picrocrocin, 4-hydroxysafranal, and safranal, in peripheral immune cells and microglia, and to test the hypothesis that these compounds, especially safranal, counteract Spike protein 1(S1)-induced inflammation and mitochondrial dysfunction. Methods: An immortalized murine microglial cell line (BV2) and human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy donors were treated with saffron derivatives at nontoxic concentrations (0.05-0.5 mM). Cytotoxicity (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3‑carboxymethoxyphenyl)-2-(4‑sulfophenyl)-2H‑tetrazolium (MTS) assay), antioxidant capacity [2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)], intracellular reactive oxygen species (ROS; 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate), cytokine expression (enzyme-linked immunosorbent assay and quantitative polymerase chain reaction), and mitochondrial membrane potential (5,5',6,6'‑tetrachloro‑1,1',3,3'‑tetraethylbenzimidazolylcarbocyanine iodide (JC-1) assay) were assessed. Lipopolysaccharide (LPS) served as an inflammatory control, whereas S1 was used to model SARS-CoV-2-mediated neuroinflammation and mitochondrial damage. Results: All saffron derivatives showed antioxidant activity, with safranal demonstrating the strongest DPPH radical scavenging effect and the most pronounced reduction of intracellular ROS. In LPS-stimulated BV2 cells, safranal significantly decreased inducible nitric oxide synthase expression. In PBMCs, saffron compounds attenuated LPS-induced interleukin-1 beta (IL-1β) release, with safranal showing the greatest decrease. S1 increased IL-1β and tumor necrosis factor-alpha expression in BV2 microglia. Co-treatment with safranal reduced these cytokines by ∼38% and 44%, respectively. S1 induced a loss of mitochondrial membrane potential, which was effectively restored by safranal, as confirmed by JC-1 fluorescence analysis. Conclusions: These findings identify safranal as a promising neuroprotective candidate for preventing or mitigating SARS-CoV-2-associated neurological damage and other disorders involving microglial activation and mitochondrial impairment.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
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