Slow wave sleep as a biomarker and therapeutic target for Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Sleep disturbances are prevalent among individuals diagnosed with Alzheimer's disease (AD), typically manifested as low levels of slow‐wave sleep (SWS; N3 stage). Restoring SWS has been proposed as an intervention to slow AD progression. Trazodone, an antidepressant with sleep‐promoting properties, is frequently prescribed off‐label to improve sleep. Notably, it is well‐tolerated in elderly individuals and has been shown to specifically enhance SWS. Given its potential benefits, trazodone has been proposed as an intervention for AD. However, research on its effects beyond its antidepressant properties remains limited. This study aimed to evaluate the effects of chronic trazodone administration in a mouse model of AD, marking the first assessment of its potential as a disease‐modifying therapeutic for AD. Method We have developed a translationally‐focused administration paradigm for trazodone in C57BL/6J mice and demonstrated that acute trazodone administration dose‐dependently enhances NREM sleep and increases delta power during NREM sleep. Using this validated protocol, we administered trazodone (60mg/kg) daily to APP NL‐F mice (up to 60 days) to evaluate its effects on EEG power spectra, behaviour/cognition, and neuropathology. Two age groups were selected to represent early (9 months) and intermediate (14 months) stages of neuropathology. Result Preliminary analysis revealed that trazodone consistently enhances slow oscillation and delta power during NREM sleep over a 60‐day treatment period ( p = 0.0040, comparing baseline with 1, 4, and 8 weeks of treatment in the 9‐month‐old cohort). Importantly, preliminary neuropathological analysis reveals that 60 days of trazodone treatment leads to lower levels of Aβ pathologies, particularly in male mice. Specifically, in male APP NL‐F mice treated with trazodone from 14 to 16 months of age, the treatment was associated with significantly lower amyloid plaques in the dorsal hippocampus (46 % lower, p = 0.0174) and fibrillary plaques in the parietal cortex (18% lower, p = 0.0495). Furthermore, trazodone treatment in the male mice showed a downward trend in insoluble Aβ 42 levels (40% lower, p = 0.0555). Touchscreen cognitive testing is ongoing in 13‐ to 14‐month‐old APP NL‐F mice. Conclusion Our research suggests that trazodone should be explored as a potential disease‐modifying therapeutic for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».