Apoptosis protein markers in comorbid type 2 diabetes mellitus and depression; mediators of vascular contributions to cognitive impairment
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Cerebrovascular disease and apoptosis are independently associated with an increased risk of dementia, for which depression and type 2 diabetes mellitus (T2DM) are risk factors. This study investigated whether the association between concentrations of apoptosis‐related proteins and cerebrovascular MRI markers differ by T2DM and depression status. Method We used a cross‐sectional cohort from the UK Biobank participants and stratified by: neither T2DM nor depression; depression only; T2DM only; T2DM with depression. Depression was accessed from ICD‐10 records or a physician diagnosis of major depression. T2DM was ascertained as ICD‐10 status, physician diagnosis of T2DM, glycated hemoglobin>=48mmol/mol, or based on use of an antidiabetic medication. Concentrations of apoptosis‐related proteins (B‐cell lymphoma‐2 [BCL‐2]; BCL‐2‐associated X protein [BAX]; caspase‐3) were quantified from peripheral blood plasma by antibody‐based Olink Explore 3072 Proximity Extension Assay. White matter fractional anisotropy (FA) and mean diffusivity (MD) were quantified from diffusion tensor images. White matter hyperintensity (WMH) volumes were quantified from T2‐weighted fluid‐attenuated inversion recovery images at 3T. Linear regression models were used to evaluate associations between apoptosis protein concentrations and vascular imaging outcomes across the strata and controlling for age, sex, ethnicity, body mass index, total cholesterol, hypertension, and total intracranial volume. Result 1309 were included in the study ( N = 1018 with neither T2DM nor depression (52% female, age=53.5±7.6 years), N = 102 with depression only (68% female, age=54.1±7.8 years), N = 161 with T2DM only (36% female, age=55.5±6.8 years), N = 28 with both T2DM and depression (50% female, age=53.4±8.2 years). In T2DM and depression, higher concentrations of BAX were correlated with lower FA (β=‐0.086, 95% CI=[‐0.045,‐0.011]), higher MD (β=0.066, 95% CI=[3.29×10 −6 , 3.41×10 −5 ]) and greater WMH volumes (β=0.082, 95% CI=[0.002, 0.009); higher BAX‐to‐BCL2 ratio was correlated with lower FA (β=‐0.067, 95% CI=[‐0.041,‐0.004]) and higher WMH volumes (β=0.064, 95% CI=[0.082,0.009]); and higher caspase‐3 concentrations were correlated with lower FA (β=‐0.072, 95% CI=[‐0.039,‐0.006]), higher MD (β=0.057, 95% CI=[1.11×10 −6 , 3.04×10 −5 ]) and greater WMH volumes (β=0.077, 95% CI=[0.002,0.009]) (all, p <.05). Conclusion These findings suggest that among individuals with T2DM and depression, elevated peripheral blood apoptosis markers are associated with cerebral microvascular complications, pointing to unique pathophysiological elements underlying mood and metabolic comorbidity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».