Performance of plasma biomarkers for diagnosis and prediction of dementia in a Brazilian cohort
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Dementia is a growing concern throughout the developing world and is severely underdiagnosed among the Brazilian population. Despite remarkable progress in the biomarker field in recent years, local testing and validation of plasma biomarkers of AD and dementia is still lacking in Brazil and Latin America. Methods In this longitudinal cohort study of 145 participants, the diagnostic performance of plasma biomarkers was assessed based on clinical diagnosis and CSF biomarker positivity. Follow‐up data of up to 4.7 years were used to determine biomarker performance in predicting diagnostic conversions. The study was conducted at the Memory Clinic at the D’Or Institute for Research and Education (IDOR) in Rio de Janeiro. Participants were volunteers referred to the service. All were native Brazilians, had Portuguese as their first language and 60+ years of age. They were clinically diagnosed and underwent psychiatric and laboratory assessments. Diagnoses outside the scope of the study were excluded. CSF biomarker data was available for 36% of the sample. Participants were categorized as cognitively unimpaired (CU; n = 49) or cognitively impaired (CI; n = 96), with CI participants further classified as aMCI, Alzheimer's disease (AD), Lewy body dementia, or vascular dementia. Plasma Tau, Aβ 40 , Aβ 42 , NfL, GFAP, pTau231, pTau181 and pTau217 were measured at initial and follow‐up visits using a SIMOA HD‐X instrument. To assess the diagnostic performance of each biomarker, receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was performed. Results The pTau217/Aβ 42 ratio was the top‐performing biomarker for discrimination between CSF‐biomarker‐negative and CSF‐biomarker‐positive subjects (AUC=0.98, 95% CI: [0.94 – 1.00]), followed by pTau217 alone (AUC=0.94, 95% CI: [0.88 – 1.00]. When discriminating participants based on their cognitive status (CU x CI), pTau217 and pTau217/Aβ 42 ratio reached identical AUCs of 0.82 (95% CI: [0.75 – 0.89]). Similar results were seen when discriminating CU from all‐cause dementia, with pTau217 and pTau217/Aβ 42 ratio tied at the highest AUCs (AUC=0.87, 95% CI: [0.80 – 0.94]). Conclusions In this first biomarker profiling of a Brazilian dementia cohort, plasma pTau217 confirmed its potential as a clinically useful diagnostic tool. This study comprises an initial step towards local validation and adoption of dementia biomarkers in Brazil and Latin America.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».