Tau positron emission tomography results from TOGETHER, a double‐blind, placebo‐controlled Phase II study of bepranemab in prodromal–mild Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Bepranemab is a recombinant, humanized, full-length immunoglobulin G4 monoclonal antibody that targets a mid-region epitope of human tau. TOGETHER (NCT04867616), a Phase II participant- and investigator-blinded, randomized, placebo-controlled study, assessed efficacy and safety of bepranemab in people with prodromal-mild Alzheimer's disease (AD). Previously presented data from TOGETHER indicate a clinical benefit with bepranemab. Here, we describe the effect of bepranemab on tau accumulation in the brain in study participants with prodromal or mild AD. METHODS: F] Genentech tau probe 1 (GTP1) and underwent positron emission tomography (PET) imaging at Baseline, Week 56, and Week 80. Eligibility criteria included prodromal-mild AD (National Institute on Aging and the Alzheimer's Association 2018 Stage 3/4); cerebral amyloid beta presence (PET or cerebrospinal fluid); global Clinical Dementia Rating (CDR) score of 0.5; CDR-Memory Box score ≥0.5. Secondary objectives included investigating the effect of bepranemab on tau-PET imaging at Weeks 56 and 80. PET images were analyzed by a central imaging laboratory to determine the standardized uptake value ratio relative to cerebellum in multiple brain regions. RESULTS: In total, 466 participants were randomized 1:1:1 across three arms (90 mg/kg bepranemab, 45 mg/kg bepranemab, placebo). Bepranemab slowed tau accumulation (by 33-58% vs placebo, across both bepranemab arms) in the whole cortical gray (n=scanned/total: 90 mg/kg bepranemab [n=113/152], 45 mg/kg bepranemab [n=104/152], and placebo [n=97/156]) and jack temporal meta regions (n=scanned/total: 90 mg/kg bepranemab [n=114/152], 45 mg/kg bepranemab [n=105/152], and placebo [n=97/156]) at Week 80 in the initial analysis of the full trial population (those who received at least a partial dose of study medication and had at least one valid post-Baseline clinic visit and efficacy assessment). Data on tau accumulation in regions based on Braak staging will be presented. CONCLUSION: TOGETHER provides the first clinical demonstration of slowing of tau accumulation with an antibody targeting the tau mid-region, as evidenced by tau PET imaging, and marks the first time that any tau-directed therapy has demonstrated a clinical benefit.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».