Nicotinamide salvage is required for proliferation and sustaining self-renewal in undifferentiated embryonic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Stem cells use oxidized nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in distinct subcellular compartments to support self-renewal and to regulate chromatin. There is limited information, however, about the biosynthetic pathways that replenish intracellular NAD+, which is continuously turned over in undifferentiated mouse embryonic stem cells. Establishing specific metabolic inputs for maintaining self-renewal can help direct reprogramming efforts. We used single fluorescent protein biosensors for in situ NAD+ measurements in J1 mouse embryonic stem cells. Sensors and controls were localized to the nucleus, cytoplasm, and mitochondrial compartments. Using a specific inhibitor for nicotinamide salvage, we found that loss of this pathway depleted NAD+ concentrations in all three subcellular compartments in undifferentiated culture conditions. We determined that loss of nicotinamide salvage reduced colony size, extended cell cycle, and resulted in diminished expression of self-renewal markers. Supplementation with precursors in the nicotinamide salvage pathway bypassed the pharmacological block, replenished cytosolic NAD+ levels, and reversed the effects on colony size. Notably, supplementation with deaminated precursors did not replenish intracellular NAD+ levels, suggesting minimal contribution from this pathway at this stage. In support, expression data from multiple mouse and human lines showed that nicotinamide salvage pathway enzyme NAMPT was predominantly expressed at the embryonic stem cell stage compared to the enzymes in other NAD+ biosynthesis pathways. Collectively, the data showed that undifferentiated embryonic stem cells heavily rely on nicotinamide salvage, indicating that this dependency is conserved.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».