Sex and Biomarkers in FTD
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Sex-linked differences in sporadic behavioral variant frontotemporal dementia (s-bvFTD) are increasingly recognized. Research suggests that females with bvFTD exhibit greater atrophy in affected brain regions than males, despite similar clinical severity. Given that brain atrophy correlates with elevated markers of neurodegeneration, such as neurofilament light (NfL) and glial fibrillary acidic protein (GFAP), we hypothesized that these biomarkers differ between sexes. METHOD: Serum NfL and GFAP levels were measured using Simoa in 357 participants (275 with s-bvFTD, 82 with primary psychiatric disorders (PPD)). Biomarker levels were compared between sexes, followed by linear regression analyses stratified by diagnostic group. In a subset of s-bvFTD participants (47 females, 105 males) with available Z-scored cognitive composite scores (including global cognition, executive function, attention and working memory), we performed linear regression using a residuals approach (with age at blood sample (AAS), education, and Z-scored NfL or GFAP as predictor) to assess cognitive reserve. RESULT: Females with s-bvFTD had significantly higher NfL and GFAP levels than males (both p <0.05), whereas no sex differences were observed in the PPD group. Within s-bvFTD, higher AAS (β=0.015, 95% CI [0.006-0.023]) and female sex (β=0.223, 95% CI [0.071-0.375]) were associated with higher logNfL. In PPD, higher AAS (β=0.030, 95% CI [0.019-0.042]) correlated with higher logNfL, but no sex effect was observed (β=-0.092, 95% CI [-0.265-0.082]). For GFAP, higher AAS (β=0.030, 95% CI [0.023-0.037]) and female sex (β=0.305, 95% CI [0.183-0.427]) were associated with higher logGFAP in s-bvFTD. In PPD, only AAS (β=0.026, 95% CI [0.012-0.040]) was significant, without a sex effect (β=0.033, 95% CI [-0.177-0.243]). Composite scores were lower in females (female=-0.24 vs. male=0.003), though not significantly (p >0.05). Residuals of linear regression did not differ by sex for both GFAP and NfL (p >0.05). However, NfL (but not GFAP) predicted a steeper cognitive decline in males (β=-0.15, p <0.05) than in females (β=-0.12, p >0.05). CONCLUSION: Females with s-bvFTD exhibited significantly higher NfL and GFAP levels. This sex difference is not explained by differences in cognitive reserve. Given that NfL plateaus as disease progresses, these findings suggest that females with s-bvFTD may present at a more advanced disease stage upon clinical presentation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».