Changes in Alzheimer's disease‐associated biomarkers in COVID‐19 patients presenting neurological symptoms
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: COVID-19 induces acute and long-term neurological symptoms. Alzheimer's disease (AD) is a risk factor for severe COVID-19, and COVID-19 survivors may experience cognitive decline. Because inflammation plays a significant role in both diseases, links between COVID-19 and AD have been hypothesized. However, it is unknown if COVID-19 patients with neurological disturbance present molecular alterations related to AD pathology. Identifying possible molecular links between COVID-19 and AD would improve patient follow-up and late-onset disease prevention. Here, we tested the possibility that COVID-19 neurological patients present early AD-related molecular neuropathological alterations. METHOD: In a retrospective analysis, we compared AD-related cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers of amyloid-beta (Ab) proteinopathy (Ab42/40), tauopathy (phosphorylated Tau, pTau181), and total Tau from controls (n = 36), amnestic mild cognitive impairment (aMCI, n = 19), AD (n = 20), and COVID-19 patients presenting important neurological alterations at hospitalization (n = 35). CSF biomarkers were correlated with systemic and central nervous system inflammation markers. In a prospective cohort (n = 41), we evaluated plasma Ab42, Ab40, and Tau longitudinal changes up to one-year post-COVID using SIMOA. Plasma biomarkers were correlated with cognitive outcomes. The Brazilian Ministry of Health and IDOR approved the study protocol. RESULT: We found that, at hospitalization, severe COVID-19 patients with neurological symptoms presented elevated CSF Tau, like AD patients. However, we did not detect changes in CSF Ab42/Ab40, pTau-181/Ab42, or Tau/Ab42 ratios. CSF pro-inflammatory cytokine IL6 levels and AD-related biomarkers (Tau, pTau181, Tau/Ab42, pTau-181/Ab42) positivelycorrelated with systemic inflammatory index (SII). Up to one-year post-COVID, we found that plasma Tau/Ab42 selectively increased in patients with cognitive deficits. Plasma Tau longitudinal changes were most influenced by COVID-19 disease severity (negatively) and SII (positively) at hospitalization and the presence of post-COVID cognitive deficits (positively). CONCLUSION: Collectively, our findings put inflammation as a primary correlate of acute and persistent AD-related molecular changes in COVID-19 patients, urging careful follow-up of COVID-19 survivors with lingering inflammation or cognitive symptoms for possible risk of future AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».