The Impact of Striatal Dopaminergic Deficits and Alpha‐Synucleinopathy on Cognitive Function in REM Sleep Behavior Disorder
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Presynaptic protein α-synuclein (αSyn) plays a role in Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) with evidence suggesting αSyn pathology preceding and driving striatal dopaminergic neurodegeneration in PD. Elevated cerebrospinal fluid (CSF) αSyn seeding activity and reduced striatal dopaminergic activity are associated with cognitive decline in synucleinopathies including PD and Dementia with Lewy bodies (DLB). This study aims to evaluate the understudied relationship between CSF αSyn aggregation and striatal dopaminergic deficits and their impact on cognitive performance in REM sleep behavior disorder (RBD), a known preclinical stage of synucleinopathy. METHOD: Thirty-five RBD participants (aged 51 to 80, MoCA >23) underwent a 123-I ioflupane SPECT dopamine transporter (DaT) scan, lumbar puncture, and the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). A subset (n = 9) completed additional cognitive tests, including the Hooper Visual Organization Task, Trail-Making tasks, Forward and Backward Digit Span tasks, and the Rey Auditory Verbal Learning Test. RESULT: CSF αSyn analysis identified 25 αSyn-positive and 10 αSyn-negative participants. Semi-quantitative analysis categorized participants into DaT-positive (striatal dopaminergic activity <65% of age-expected levels, n = 7), DaT-intermediate (65-80%, n = 11), and DaT-negative (>80%, n = 17). αSyn positivity was highest in DaT-positive (86%) and intermediate (82%) groups, decreasing to 59% in DaT-negative participants. Although not statistically significant, DaT-positive participants exhibited lower visuospatial/executive function, working memory index, and total MoCA scores compared to DaT-negative participants. Among DaT-intermediate participants, cognitive performance varied, with scores exceeding those of DaT-negatives on certain tasks and falling below DaT-positives on others. Interestingly, αSyn-positive participants showed significantly higher working memory index scores (12.52 ± 2.55 vs. 10.10 ± 3.98, p = 0.05) and overall MoCA scores (26.60 ± 3.01 vs. 24.20 ± 3.64, p = 0.05) compared to αSyn-negative participants. This trend was consistent in the subset undergoing detailed cognitive testing. CONCLUSION: In RBD, DaT positivity appeared associated with cognitive impairment, while αSyn positivity unexpectedly correlated with better cognitive performance in our small sample. Participant characteristics may limit the findings' generalizability and biases the sample toward those on a PD trajectory or far from phenoconversion. Application of these potential biomarkers for phenoconversion to clinical synucleinopathy warrants further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».