Genetic and Pathological Characteristics of Frontotemporal Dementia with Right Anterior Temporal Predominance: A Multicenter Retrospective Cohort Study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Frontotemporal dementia (FTD) with right anterior temporal lobe (RATL) predominant atrophy is an emerging area of interest. Recent findings by the International Working Group (IWG) have identified this subtype as having a distinct clinical profile within the FTD spectrum (Ulugut et al., 2024, A&D). However, its genetic and pathological underpinnings remain unexplored in large, multicultural cohorts. METHODS: Retrospective analyses encompassing clinical, genetic, pathological, and neuroimaging data from 23 IWG sites across 13 countries in Asia, Middle East, Europe, North and South America were conducted. The study included 444 patients with FTD exhibiting predominant RATL atrophy. RESULTS: Genetic screening was performed on 51% (n = 225) of the cohort for at least the major frontotemporal lobar degeneration (FTLD) mutations including microtubule-associated protein tau (MAPT), progranulin (GRN), and chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72), or dementia panels encompassing extended sets of genes. Of these, 81% were sporadic, showing negative results for the screened genes and a modified Goldman Score of ≥ 3, indicating a negative family history for dementia. The MAPT mutation was the most common genetic variant, identified in 7% of the screened cases (Figure 1). Pathological confirmation was available for 63 patients. Among the sporadic cases, transactive response DNA-binding protein 43 type C (TDP-C) pathology was most prevalent (60%, n = 32), while tau-MAPT pathology was most common in the genetic cases (38%, n = 16). Fifteen cases did not fit neatly into genetic or sporadic categories, displaying heterogeneous pathologies (Figure 2). At the initial visit, compared to genetic cases, patients with TDP-C pathology were older, and more frequently exhibited semantic deficits, with less frequent attention difficulties and executive dysfunction. No differences were observed in sex distribution, symptom duration or disease severity between genetic and sporadic TDP-C cases. However, left handedness was more common in TDP-C cases (14%) compared to genetic cases (5%). CONCLUSION: While FTD with RATL atrophy primarily appears sporadic, a significant proportion of cases exhibit genetic variants. These sporadic and genetic subtypes display distinct neuropathological features and clinical manifestations. Given the implications for therapeutic strategies, precise clinical and molecular subtyping is critical for enhancing patient management and ensuring appropriate enrollment in clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».