Extracellular Vesicles as Biomarkers of Brain Cellular Dynamics: Applications in Alzheimer's Dementia, Mild Cognitive Impairment and Late‐Life Depression
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Exosomes from brain cells, such as neuron-derived (NDEs) and astrocyte-derived exosomes (ADEs), can cross the blood-brain barrier and be detected in peripheral circulation. These vesicles facilitate communication between the central nervous system (CNS), neuroendocrine, and immune systems, carrying miRNAs and proteins that are protected from degradation. While exosomes are well-studied in Alzheimer's Disease (AD), their role in Mild Cognitive Impairment (MCI) and Late-Life Depression (LLD)-which may be prodromal stages of dementia-remains unclear. This project aims to identify biosignatures in NDEs, ADEs, and plasma to explore molecular profiles shared by LLD, MCI, and AD. METHOD: We recruited 40 LLD subjects, 25 with MCI, 24 with AD, and 31 age- and gender-matched healthy controls. After psychiatric evaluation, blood samples were collected, centrifuged to obtain platelet-free plasma, and stored at -80°C. Total exosomes were isolated using size exclusion chromatography and analyzed via NanoSight Pro nanotracking. NDEs and ADEs were quantified using the vFC™ vesicle flow cytometry kit on a CytoFlex system, while protein cargo was analyzed with Quanterix, SMCpro, and LX200. Five neuropsychiatric-associated miRNAs were assessed: miR-100-5p, miR-l-3p, miR-184, miR-221-3p, miR-766, and miR-5680. RESULT: LLD and MCI showed no differences in NDEs and ADEs compared to controls, while AD had elevated levels. No microRNA differences were found between LLD and controls, but five of six miRNAs were reduced in AD. Proteomic analysis revealed persistent neuroinflammation in AD compared to LLD and MCI. CONCLUSION: These findings suggest compromised brain-periphery communication in MCI, LLD, and AD, highlighting exosomes as a window into the molecular pathology of these disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».