Dye Free Polarized Light Differentiation of Protein Deposits in Post‐mortem Retinas of Individuals with FTLD and ALS compared to those with Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Our non-invasive retinal imaging, using polarized light, identifies protein deposits which predict brain pathology. Previously, our measured polarized light interactions differed between retinal deposits in Alzheimer's disease (AD) and neurodegenerative diseases (NDDs) involving alpha-synuclein. Here we report deposit polarized light interactions in NDD's, involving TDP-43, compared with amyloid deposits in AD. This inexpensive, dye-free, differential diagnostic would be accessible to underserved populations. It would also enable appropriate, early treatments and interventions. METHOD: Eyes and brains were donated by 2 individuals with ALS, including 1 with concurrent FTLD, and 4 individuals with only FTLD, including 1 with Type C. TDP-43 was present in the brains and some had additional agerelated tau. 10 individuals had amyloid beta brain pathology and a moderate to high likelihood of AD. Retinas were fixed and flat-mounted. 270 presumed amyloid beta deposits in retinas of those with AD, and 138 presumed TDP-43 deposits in those with FTLD and/or ALS were imaged in polarized light. For each deposit imaged, differing interactions with polarized light were calculated. In 1 case of ALS with concurrent low values of brain amyloid and 1 of FTLD-Type C, only thioflavin negative deposits were classed as potential TDP-43 deposits. RESULT: Presumed amyloid beta, consistent with AD, and TDP-43 deposits, consistent with FTLD and/or ALS, were visible in polarized light in retinas with the corresponding brain pathologies (Figure 1). The thioflavin positive deposits from the retina with FTLD type C had polarized light interactions, not significantly different from AD deposits, consistent with protein fibrils combining TDP-43 and the amyloid protein, ANXA11. The deposit means and/or standard deviations of nine different polarized light interactions were significantly different between the AD and TDP-43 retinal deposits (Table 1). However, the distributions of the strengths of polarized light interactions and deposit areas overlapped between deposit types (Figure 2). CONCLUSION: Significant differences in many polarized light interactions are consistent with the known physical properties of the different brain (and retinal) amyloid and non-amyloid deposits. Combinations of these interactions are expected to give early, non-invasive, less expensive, differential diagnoses of neurodegenerative brain diseases, including those associated with amyloid beta, alpha-synuclein and TDP-43.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».