The evolving roles of imaging and fluid biomarkers for Alzheimer disease over the past quarter century
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: At the beginning of the century, Alzheimer disease (AD) biomarkers were only used in research studies and included hippocampal volume and cerebrospinal fluid (CSF) concentrations of Aβ42, total tau, and tau phosphorylated at position 181 (p-tau181). Twenty-five years later, imaging and fluid biomarkers have become critical tools in AD clinical trials and are increasingly being used in clinical care. METHODS: The development of imaging and fluid AD biomarkers will be reviewed. The evolving roles of different modalities of biomarkers in research, clinical trials, and clinical care will be described. RESULTS: In 2004, the first radiotracer that bound amyloid plaques was reported, which enabled visualization of the amount and regional distribution of amyloid plaques in the brains of living individuals via positron emission tomography (PET). Radiotracers binding to insoluble tau aggregates were described in 2013 and 2014. The use of amyloid and tau PET as a reference standard, as well as improvements in fluid biomarker assay technology, led to the first of many accurate AD blood tests in 2017 and 2018. These imaging and fluid biomarkers of AD have undergone waves of development, validation, and regulatory approval. AD research studies now use biomarkers extensively to study the biology of disease. Clinical trials use biomarkers to confirm that participants have AD pathology and to monitor the effects of treatment. AD biomarkers are increasingly being used in the clinical diagnosis of AD. The high acceptability and accessibility of AD blood tests may enable AD biomarker testing to become the standard of care in patients with cognitive impairment. In the future, if trials of preventative treatments are positive, AD biomarker testing of cognitively unimpaired older individuals may become routine. CONCLUSIONS: Advances in imaging and fluid biomarkers over the past quarter century have enabled greater understanding of AD biology and led to the successful development, approval, and clinical use of disease-modifying AD treatments that target amyloid pathology. The clinical availability of AD-specific treatments and high-accuracy AD blood tests is currently transforming the clinical diagnosis and care of patients with AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,031 | 0,039 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,010 |
| Communication savante | 0,008 | 0,013 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,005 |
| Intégrité de la recherche | 0,008 | 0,011 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».