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Enregistrement W7117291206 · doi:10.1021/acsmedchemlett.5c00560

Repositioning a Human Kinase Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha Type II Inhibitor for Malaria and Inhibition of Hemozoin Formation

2025· article· en· W7117291206 sur OpenAlexaff
Mmakwena M. Mmonwa, Oluwatosin Y Audu, Keletso Maepa, Godwin Akpeko Dziwornu, Preshen Govender, Liso Tshaka, James C. Burrows, Keabetswe Masike, Mathew Njoroge, Kathryn J. Wicht, Lauren B. Coulson, Kelly Chibale

Notice bibliographique

RevueACS Medicinal Chemistry Letters · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueMalaria Research and Control
Établissements canadiensDiscovery Centre
Organismes subventionnairesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Institutes of HealthUniversity of Capetown
Mots-clésHemozoinADMEKinaseMalariaMechanism of actionAlpha (finance)Chloroquine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide A type II Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha ( PDGFRA) human kinase inhibitor GSK190937, with antiplasmodium activity against asexual blood stage parasites ( Pf NF54 IC 50 = 0.22 μM) was identified from the Kinase Chemogenomics Set, a collection of narrow-spectrum human kinase inhibitors. Medicinal chemistry progression of the hit focused on improving potency, selectivity, and ADME properties, leading to compounds 20, 23, and 29 with improved microsomal metabolic stability and asexual blood stage antiplasmodium activity. Mechanism of action studies showed that this series inhibits hemozoin formation, killing late-stage trophozoites.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,022
Score d'incertitude au seuil0,621

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,266
Écart entre enseignants0,255 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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