Soluble epoxide hydrolase‐derived linoleic acid diols, cerebral small vessel disease markers and white matter microstructural integrity in type 2 diabetes mellitus
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: While polyunsaturated fatty acids can be metabolized into beneficial, anti-inflammatory epoxides, they are subsequently converted to inactive, cytotoxic diols by soluble epoxide hydrolase (sEH). Increased linoleic acid (LA)-derived diols have been associated with poorer cognitive performance in type 2 diabetes mellitus (T2DM). Furthermore, increased LA-derived diol to epoxide ratio has been associated with greater white matter hyperintensities (WMH) in patients with stroke. However, the relationship between diols and neuroimaging measures has yet to be explored in T2DM. Here, we examined LA-derived diols in relation to markers of cerebral small vessel disease and white matter microstructural integrity in T2DM. METHOD: 6.5%, or antidiabetic medication use. Two unesterified LA-derived diols (9,10-dihydroxyoctadecamonoenoic acid [DiHOME] and 12,13-DiHOME) were quantified via ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry from serum samples collected after fasting. Perivascular spaces (PVS), WMH, and lacunar infarct volumes were quantified through structural MRI. White matter microstructural integrity was measured as fractional anisotropy (FA) and mean diffusivity (MD) using diffusion tensor imaging. Multiple linear regressions controlling for demographic factors, intracranial volume, hypertension, APOE-ε4 status, HDL, HbA1c, neurodegenerative diagnoses, and antidiabetic medication use, were used. Results were Bonferroni adjusted for the two diol species tested, with p <0.025 considered as statistically significant. RESULT: Among 90 T2DM participants (20.0% female, age=69.4±7.2 years, MoCA=25±3.5), 9,10-DiHOME was associated with higher WMH (β=0.385, p <0.001) and lacunar infarct (β=0.283, p = 0.010) volumes, and higher MD (β=0.267, p = 0.018). The 12,13-DiHOME was associated with higher WMH volume (β=0.339, p = 0.001). In exploratory regional analyses, 9,10-DiHOME was associated with greater WMH (β=0.400, p <0.001) and lacunar infarct (β=0.281, p = 0.013) volumes, higher MD (β=0.364, p = 0.001), and lower FA (β=-0.245, p = 0.022) in the parietal lobe. The 12,13-DiHOME was associated with more WMH volume (β=0.352, p = 0.001) and higher MD (β=0.263, p = 0.018) in the parietal lobe. CONCLUSION: In diabetes, LA-derived sEH diols were associated with greater cerebral small vessel disease pathology and white matter microstructural damage. sEH may be a potential therapeutic target to mitigate neurovascular and white matter damage in diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».