Functional impairment in association with biofluid biomarkers of Alzheimer's disease in dementia‐free older adults
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Dementia research is increasingly focused on developing methods for the early identification of individuals with underlying Alzheimer's disease (AD) pathology. Functional impairment (FI) is a key criterion for diagnosing dementia. However, subtle changes in function may occur during the preclinical and prodromal phases but are often not accurately characterized. Furthermore, there are few studies investigating the association between these subtle changes in functional abilities and AD biofluid biomarkers. Here we examined cross-sectional associations between established cerebrospinal fluid (CSF) AD biomarkers and persistent versus transient FI in dementia-free older adults. METHOD: Data from 1001 individuals (mean age 72.9±7.0; 45.2% female; 62.6% MCI; 41.5% APOE-e4 carrier) from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative were analyzed. CSF biomarkers of interest included p-tau181, amyloid-beta42 (Aβ42), and the ptau-181/Aβ42 ratio. Participants without baseline biomarker data were excluded. Using factor analysis, Functional Activities Questionnaire items of preparing meals, heating water to make warm beverages, and shopping were selected to quantify function. Persistent FI was operationalized as FI present at >two-thirds of visits prior to dementia. Comparator groups included Transient-FI and No-FI. Linear regression modeled the association between FI status and biomarker levels at baseline, adjusting for age, sex, education, cognition, and APOE-e4 status. RESULT: Compared to no FI, Persistent FI was associated with significantly higher p-tau181 levels (Beta=10.77; CI[0.44-22.16]; p = 0.041) and lower Aβ42 levels (Beta=-8.72; 95%CI: [-13.86- -3.83]; p <0.001) at baseline, while transient FI was not (p-tau181: p = 0.503; Aβ42: p = 0.513). Similarly, Persistent FI was associated with a significantly higher ptau181/Aβ42 ratio (Beta=21.35; 95%CI: [6.79-37.89]; p = 0.003), which demonstrated the greatest effect size among all models. Transient FI did not show a significant association (p = 0.436) (Table 1). CONCLUSION: Our cross-sectional findings contribute to the limited research on the association of FI with CSF biomarkers of AD in dementia-free older adults. Operationalizing FI-related risk based on persistence enhances prognostication and identifies high-risk individuals with greater burden of underlying AD pathology than those with transient FI or no FI. This approach may offer a more accurate method for early detection and stratification of at-risk individuals, potentially guiding interventions before the onset of dementia.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».