A medium‐chain triglycerides‐enriched diet improves cognition and prevents metabolic and gut microbial alterations in Alzheimer’s disease models
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lifestyle-based interventions can reduce 45% of dementia risk. Dietary supplementation with medium-chain triglycerides (MCT) is a type of ketogenic diet that shows promise against Alzheimer's disease (AD) in humans, presumably through hepatic conversion to circulating ketones. However, the physiological impacts and cellular mechanisms underlying MCT effects remain understudied, particularly in the context of AD. OBJECTIVE: Here, we used two transgenic mouse model of AD to investigate the physiological and molecular mechanisms occurring in peripheral system upon an MCT-enriched diet versus a classic ketogenic diet. METHOD: 3xTg-AD, 5xFAD mice and their respective control strain mice (WT) were administered at different age and duration, a standard carbohydrate-rich diet (Control diet, 70% carbohydrate, 20% fat, 10% protein), a similar Control diet that was supplemented with ketogenic medium-chain triglycerides (MCT, a ketogenic substrate), or an extreme carbohydrate-free, high fat diet (CFHF). Mice were subjected to learning/memory tests, and longitudinal monitoring of body composition, glycemia, ketonemia and fecal microbiome composition. RESULTS: Both ketogenic interventions improved cognition in AD mice after 1 month of treatment. Interestingly, unlike CFHF diet, MCT diet did not induce a sustained ketosis suggesting different mechanisms. Only the MCT diet improved peripheral glucose tolerance, insulin response and reduced adiposity, while CFHF dietary challenge exacerbated AD mice metabolic defects. AD mice exhibited several microbial alterations preceding cognitive symptoms, notably increased levels of Bifidobacterium and decreased levels of Bacteroidetes. Ketogenic interventions restored the fecal microbiome composition by 50% inducing a strong depletion of Bifidobacterium. CONCLUSION: Collectively, these findings reveal metabolism-improving benefits of MCT in the context of Alzheimer's disease that do not require elevated blood ketone levels and reveal potential therapeutic targets for treating AD, in the gut-brain axis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».