Accelerated rate of plasma <i>p</i> ‐Tau217 progression in amyloid‐β APOE ɛ4 carriers
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The ɛ4 allele of the apolipoprotein E gene (APOE) increases susceptibility to Alzheimer's disease (AD) and is associated with reduced responsiveness to amyloid-β (Aβ)-removing therapies. In the context of AD diagnostics and disease-modifying treatments, blood biomarkers have emerged as less invasive, accessible tools for monitoring disease status. This study tested the hypothesis whether APOEɛ4 carriers exhibit differences in plasma phosphorylated tau (p-tau) levels compared to non-carriers, considering the presence/absence of amyloidosis. METHOD: Participants enrolled in the Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) cohort, Montréal, Canada. Cerebral amyloid-β and tau tangles were assessed using positron emission tomography (PET) imaging with [18F]AZD4694 and [18F]MK6240 tracers. Plasma p-tau217 levels were quantified using commercially available assays (ALZpath and Janssen), while p-tau181 and p-tau231 were measured through in-house Single Molecule Array (Simoa) method. Participants were classified as APOEɛ4 non-carriers (NC) or carriers (C) and further stratified as amyloid-positive (A+) or amyloid-negative (A-) based on PET cut-offs (1.55) or CSF Aβ42/40 ratio (<0.068). Cross-sectional analyses used unpaired FDR-corrected t-tests to compare baseline values between groups. Longitudinal analyses of biomarker progression employed mixed linear effects models. RESULT: 554 participants were included in the cross-sectional analysis (A-NC=260; A-C=92; A+NC=92; A+C=110). At baseline, no significant differences were observed between ɛ4 carriers and non-carriers in plasma p-tau181, p-tau231, and p-tau217 levels in either the A- or A+ groups (Figure 1). Longitudinal data (mean follow-up: 26 months) from 224 participants (A-NC=106; A-C=35; A+NC=37; A+C=46) revealed no significant differences in progression rates for p-tau181 and p-tau231 between carriers and non-carriers, regardless of amyloid status. However, both assays demonstrated accelerated increases in p-tau217 levels among A+ participants (ALZpath: β=0.46, p = 0.02; Janssen: β=0.80, p <0.001), but not in A- individuals (Figure 2). Notably, we detected no significant association between p-tau217 change and the interaction between amyloid beta and APOEɛ4. CONCLUSION: In the presence of amyloidosis, APOEɛ4 carriers accelerate the plasma p-tau217 progression. In contrast, ɛ4 carriership in A+ individuals did not correlate with rates of p-tau181 and p-tau231. An additive interaction between APOEɛ4 carriership and Aβ status was observed. Further investigation is needed to understand the association between APOEɛ4 carriers and AD biomarkers progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».