Ciclosonide reduces lipid droplet burden in APOE4 astrocytes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Prior studies have shown that ApoE ε4 astrocytes display a higher LD count than ApoE ε3 astrocytes. We examined the effects of pharmacological agents on lipid droplets (LDs) in apolipoprotein E (ApoE) ε3 and ApoE ε4 astrocytes. METHOD: We hypothesized that drugs reducing LDs in ApoE ε4 astrocytes could reveal mechanisms of LD formation and inform potential treatments for AD. A screen of 2,321 FDA-approved drugs was conducted to identify candidates for investigating LD differences between ApoE ε3 and ApoE ε4 astrocytes. RESULT: Both ApoE ε3 and ApoE ε4 astrocytes produced LDs detectable with BODIPY staining. PLIN2 co-staining ensured LD specificity. A drug screen and validation workflow identified three compounds, ciclosonide, VX745, and ipragliflozine, as reducing LDs in ApoE ε4 astrocytes specifically. Ciclesonide, a glucocorticoid with a known mechanism of action, showed dose-dependent effects on LD reduction (0.05, 0.5, and 5 mM). Transcriptomic analysis of ciclesonide-treated astrocytes revealed significant changes in extracellular matrix organization. CONCLUSION: These findings enhance understanding of LD formation and isoform-specific differences in astrocytes. Given the role of LDs in AD, these insights may contribute to understanding AD pathogenesis and identifying therapeutic strategies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».