Sex‐Modified Effects of <i>APOE</i> ‐ε4 on Spatial Patterns of Brain Atrophy: A Multi‐cohort Study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The SPARE-AD (Spatial Pattern of Abnormalities for Recognition of Early Alzheimer's Disease [AD]) index effectively captures the level of AD-association patterns of brain atrophy present in elderly individuals. APOE ε4, the strongest genetic risk factor for AD, demonstrates sex-dependent effects with greater risk in females compared to males. Given SPARE-AD's sensitivity to AD-related brain changes, we investigated whether APOE-ε4 carrier status influences brain atrophy patterns measured by SPARE-AD and if these effects are modified by sex. METHOD: This study included 3,289 non-Hispanic White participants (mean SPARE-AD=-0.79; mean age=72.3; 55.2% cognitive normal; 33.1% MCI; 11.1% AD; 54.1% female) from 4 AD and cognitive aging cohorts (ADNI, NACC, ROS/MAP, WRAP). The SPARE-AD index was calculated using a high-dimensional, non-linear pattern classification method with positive values indicating AD-like brain atrophy and negative values indicating normal brain structure. In cross-sectional analyses at baseline, we evaluated the dominant effects of APOE-ε4 carrier status on SPARE-AD using multiple linear regression, adjusting for age, sex, and education levels. Sex-stratified analyses were conducted to examine effect modification. In longitudinal analyses, we applied linear mixed-effects models with time (years from baseline) and the intercept as fixed and random effects. We first evaluate the longitudinal progression of SPARE-AD among cognitively unimpaired participants versus participants with MCI at baseline. We then assessed the effects of APOE-ε4 carrier status on SPARE-AD progression rates and their modification by sex. All analyses were meta-analyzed across cohorts. RESULT: APOE-ε4 carriers showed significantly higher SPARE-AD indices at baseline versus non-carriers (β=0.34; SE=0.16; p = 0.029), with this effect being significant only among females (β-females=0.37; p-females=0.0021; Figure 1). The utility of SPARE-AD as a prodromal biomarker was validated in longitudinal analyses, where cognitively unimpaired individuals demonstrated significantly slower SPARE-AD progression compared to those with MCI (β=-0.11; SE=0.04; p = 0.0052). APOE-ε4 carriers exhibited accelerated SPARE-AD progression (β=0.05; SE=0.025; p = 0.047; Figure 2), with no sex differences observed. CONCLUSION: Our multi-cohort study demonstrates that APOE-ε4 carrier status influences both brain atrophy patterns and their progression. While baseline APOE-ε4 effects were female-specific, progression rates were sex-independent. These findings advance our understanding of sex-specific genetic influences on AD-related brain changes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».