Investigating the Association Between P2Y12 Receptor, SV2A, and Tau Expression in Postmortem AD and Control Brains Using <i>In Vitro</i> Autoradiography
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A), a biomarker for synaptic density; purinergic receptor P2Y12R, a marker of microglia activation; and hyperphosphorylated tau have been extensively studied in Alzheimer's disease (AD), with growing interest in how these factors affect each other and enhance their impact. In vitro autoradiography (ARG) studies were carried out to evaluate the expression and distribution of P2Y12R, SV2A, and tau using [ 3 H]PSB‐0413, [ 3 H]UCB‐J and [ 18 F]MK‐6240 respectively, in postmortem brain tissues from AD versus cognitively normal health controls (CN). Binding correlation analysis was also conducted. Method [ 18 F]MK‐6240 was synthesized in‐house, whereas [ 3 H]PSB‐0413 and [ 3 H]UCB‐J were custom synthesized (Novandi AB, Sweden). Thin section ARG binding assays were performed on post‐mortem hippocampal/BA28 and entorhinal cortex tissues from CN ( n = 3) and AD patients ( n = 5). Radiotracer binding was quantified using digital ARG and non‐specific binding was determined through homologous blockage with 10 µM of Suramin, Levetiracetam, and cold MK‐6240, known ligands for P2Y12R, SV2A and tau, respectively. Result [ 3 H]PSB‐0413 autoradiography revealed significant decreased binding in the subiculum (SUB) and entorhinal cortex (EC) of AD compared to CN. [ 3 H]UCB‐J ARG showed significant decrease in the dentate gyrus (DG), CA1, and EC of AD compared to CN. [ 18 F]MK‐6240 showed strong binding to tau aggregates throughout the hippocampus of AD, with minimal off‐target binding in CN, with a significant increased in binding observed in AD patients in CA1 and SUB compared to CN. When comparing binding in subregions in AD patients, [ 3 H]UCB‐J (R 2 = 0.57, p < 0.0001) and [ 3 H]MK‐6240 (R 2 = 0.57, p < 0.0001) have a significant association with [ 3 H]PSB‐0413. The two tracers also share a significant correlation themselves (R 2 = 0.48, p = 0.0002). Conclusion This study demonstrates that SV2A levels decrease while tau accumulations increase in AD brains with [ 3 H]UCB‐J and [ 18 F]MK‐6420 respectively, and our data is consistent with in vivo human PET imaging studies of SV2A and tau. We also showed that P2Y12R is decreased in AD brains with [ 3 H]PSB‐0413. Positive correlation between regional binding of the three tracers was shown in AD patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».