OPRL1 genotypes moderate the association between prosocial effort‐based decision making and apathy in at‐risk older adults
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Apathy is a common neuropsychiatric symptom in early Alzheimer's disease (AD) characterized by reduced goal-directed activity and motivation. Older adults tend to value prosocial over self-serving behaviors, with this shift being preserved in early AD. It is unknown whether prosocial rewards are more effective at motivating effort and how prosocial orientations relate to apathy in at-risk older adults. OPRL1 encodes the nociceptin/orphanin FQ receptor, which downregulates dopaminergic activity in the ventral tegmental area, a region critical for reward processing. Building on evidence that prosocial behaviors are inherently rewarding for older adults, we hypothesized that older adults would exert more effort for prosocial than self-serving rewards and that OPRL1 genetic variations would modulate the relationship between prosocial orientations and apathy. METHOD: = 68.48, 38 females) from the PREVENT-AD cohort completed a novel computerized paradigm where they decided whether to exert effort (button presses) for prosocial (charity donations) and self-serving (monetary) rewards. Reward-effort discounting curves were modeled with linear, sigmoid, and Weibull functions, and random-effects Bayesian model comparison identified the best fitting model. Effort willingness ("yes" responses) and amount of reward needed to initiate effort (bias) were compared between conditions, and difference scores quantified participants' prosocial orientations. Regression models examined associations between difference and Apathy Motivation Index scores. Genotypes of OPRL1 rs6010718 and rs6010719 SNPs were included as moderators. RESULT: Sigmoid functions best fit reward-effort discounting curves (Figure 1). Participants made more 'yes' responses and showed lower bias for prosocial compared to self-serving rewards (Figure 2). For rs6010718, minor T allele carriers showed lower apathy associated with reduced bias for prosocial relative to self-serving rewards, whereas CC individuals showed no effect (Figure 3). For rs6010719, minor G allele carriers showed higher apathy associated with reduced bias for prosocial relative to self-serving rewards, while AA individuals showed no effect (Figure 3). CONCLUSION: Older adults at risk for AD demonstrate a higher willingness and require smaller rewards to exert effort for prosocial compared to self-serving rewards. Genetic variations in OPRL1 SNPs modulate the relationship between prosocial orientations and apathy, suggesting individuals with specific genetic profiles show reduced apathetic behavior associated with prosocial effort in aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».