Estimating the Prevalence of Alzheimer's Disease Pathology Using Plasma Biomarkers in COMPASS‐ND
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The Comprehensive Assessment of Neurodegeneration and Dementia (COMPASS-ND) study is a national Canadian observational study of participants clinically diagnosed with various forms of dementia and cognitive complaints. Here, we utilize plasma biomarkers including amyloid beta (Aβ42/40), phosphorylated tau-181 (p-tau-181), neurofilament light (NfL), and glial fibrillary acidic protein (GFAP), to estimate the prevalence of Alzheimer's disease (AD) pathology in COMPASS-ND. This enables us to assess concordance between clinical presentation and underlying pathogenesis in participants. METHOD: Biomarkers were analysed in COMPASS-ND plasma samples (n = 936) using the Quanterix Simoa HD-X analyzer with Neurology 4-plex E and p-tau-181 assays. A sub-cohort (n = 150) of participants with cerebrospinal fluid (CSF) Aβ42, p-tau-181 and total tau (Roche Elecsys assays) were utilized to determine plasma biomarker cut-offs. Area under the receiver operating curve (AUROC) analysis was conducted. Cut-offs, determined at the Youden's index, were then applied to the remaining COMPASS-ND participants to estimate the percentage of biomarker positive individuals in each clinically determined diagnostic group. RESULT: Of the COMPASS-ND participants with CSF, 80% (n = 120) were on the AD continuum. AUROC analysis revealed an area of 0.768 for Aβ42/40, 0.638 for p-tau-181, 0.559 for NfL, and 0.689 for GFAP. Cut-offs for plasma biomarkers to be considered on the AD continuum were Aβ42/40 <0.068 pg/mL, p-tau-181 >2.7 pg/mL, NfL >18.6 pg/mL, and GFAP >134.9 pg/mL. A multi-biomarker cut-off based on having positive results for 2 out of 3 from Aβ42/40, p-tau-181, and GFAP, yielded a sensitivity of 64% and specificity of 83%. In the remaining n = 786 COMPASS-ND participants, the multi-marker panel estimated that AD pathology would be present in 30% (n = 28/93) of cognitively normal, 25% (n = 27/106) of subjective cognitive impairment, 52% (n = 167/321) of mild cognitive impairment, 83% (n = 96/116) of AD, 73% (n = 16/22) of Lewy body dementia, 45% (n = 13/29) of frontal temporal dementia, and 34% (n = 34/99) of Parkinson's disease participants. CONCLUSION: The plasma biomarkers assays tested have high specificity for detecting AD pathology, enabling their use to estimate AD pathology in a larger cohort. Based on the low sensitivity of the plasma biomarkers tested, we assume that these results underestimate the prevalence of AD pathology in the COMPASS-ND cohort.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».