Stearoyl‐CoA desaturase inhibition leads to fatty acids normalization and improves dendritic spine density in the hippocampus of 5xFAD mouse model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Alterations in brain lipids are a central feature of Alzheimer's disease (AD), nevertheless therapeutic strategies targeting brain lipid metabolism are still lacking. Our lab recently reported that a pharmacological inhibitor of the fatty acid enzyme, stearoyl-CoA desaturase (SCD), led to recovery of hippocampal synapses with associated improvements in learning and memory in the slow-progressing 3xTg-AD mouse model. Here, we used the 5xFAD rapidly progressing AD model to further delve into lipid metabolism disruptions in AD, and into the effect of the SCD inhibitor (SCDi) on fatty acid (FA) alterations and synapse loss. METHOD: Hippocampi from 5xFAD and non-carrier control mice were collected at 5 and 8 months old (MO) for FA profiling by gas chromatography-flame ion detection (GC-FID) and for IHC for b-amyloid, GFAP (astrocytes) and Iba-1 (microglia). SCDi or vehicle was infused via intracerebroventricular osmotic pumps for 28 days in 5 MO 5xFAD and NC mice, and their hippocampi were processed for GC-FID and Golgi staining for dendritic spine quantification. RESULT: FA alterations were apparent in female hippocampus at 5 MO (together with plaque pathology and gliosis) and worsened by the age at 8 MO, while males first showed FA alterations at 8MO (Figure 1). The C16:1/C16:0 desaturation index, parameter associated to SCD enzymatic activity, showed a significant increase in 5xFAD mice at 8 MO, but starting at 5MO in females. Treating 5xFAD females' mice with SCDi improved dendritic spine density and normalized FA levels (Figures 2 and 3). CONCLUSION: These data demonstrate that SCD inhibitor treatment in a second AD mouse model, the more aggressive 5xFAD model, has beneficial effects on FA alterations and hippocampal dendritic spines. These findings add to accumulating data supporting SCD inhibition as a promising novel therapeutic target for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».