Selenium‐Based Molecules to Treat Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The neurodegenerative disorder Alzheimer's disease (AD), is the major cause of dementia. As per the World Health Organization, >55 million people are affected with dementia worldwide. The health and economic burden of AD will only increase in the coming years due to the lack of effective and curative therapies. In this regard, the recent market launch of monoclonal antibodies lecanemab and donanemab to treat AD is an exciting development for patients and caregivers. This has renewed the interest in targeting the amyloid-beta (Aβ) as a viable strategy to treat AD. In this regard, designing small molecule therapies to prevent the aggregation and neurotoxicity of Aβ has the potential to discover novel anti-AD therapies. METHOD: The selenium-based N-benzylphenoselenazines were designed by investigating their interactions with Aβ40 assemblies and to incorporate suitable substituents. The N-benzylphenoselenazines library synthesis was carried out by optimizing the synthetic chemistry protocols. The synthesized compounds were characterized by analytical methods. The in vitro anti-Aβ40 activity was evaluated using thioflavin-T based fluorescence aggregation kinetics and electron microscopy studies. The antioxidant activity was also evaluated in vitro. The cytotoxicity was evaluated in mouse hippocampal HT22 neuronal cells. The blood-brain barrier permeability of novel N-benzylphenoselenazine derivatives was also evaluated. RESULT: C NMR, LCMS and HRMS confirmed their chemical structures and sample purity. In vitro studies demonstrated their Aβ40 aggregation inhibition activity ranging from 26-85% which was further confirmed by electron microscopy studies. Compounds from this series also demonstrated antioxidant activity ranging from 23-80.5%. Furthermore, these compounds were not toxic to hippocampal HT22 neuronal cells. CONCLUSION: This study led to the identification of novel selenium-based small molecules (N-benzylphenoselenazines) that are able to reduce Aβ40 aggregation and demonstrate antioxidant activity suggesting their potential application as disease-modifying agents to treat AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».