The pore-forming protein APOL7C ruptures <i>Leishmania major</i> -containing parasitophorous vacuoles in dendritic cells to promote IL-12 production and the induction of T helper type 1 immunity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Classical dendritic cells (cDCs) are required for the efficient priming of T helper type 1 (Th1) immunity against Leishmania major infections in mice. They do so by producing large quantities of IL-12 in response to L. major infection. IL-12 in turn supports the generation of protective CD4 + Th1 cells. However, the mechanism(s) by which L. major instigates robust IL-12 production by cDCs has not been addressed. Here we show that expression of a pore-forming protein called APOL7C is induced in cDCs by L. major infection. APOL7C is expressed in the cytosol of host cells and, remarkably, upon infection is recruited to L. major parasitophorous vacuoles (PVs) where it induces PV rupture. PV rupture leads to the exposure of L. major -derived pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) to cytosolic pattern recognition receptors (PRRs). Cytosolic PRR signaling then drives IL-12 production by cDCs. Consequently, L. major challenge of APOL7C-deficient mice results in reduced numbers of IL-12 producing cDCs as well as a diminished Th1 response. In sum, our data indicate the presence of pore-forming proteins in the cytosol of cDCs that interfere with the intracellular niche of Leishmania to modulate immunity to these parasites.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».