The study of epigenetic clocks in former professional contact sports athletes with repetitive head injuries
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The long‐term consequences of repetitive head impacts in contact sports include cognitive deficits, accelerated brain atrophy, and neurodegenerative diseases. Currently, no studies of former athletes have addressed the connection between brain aging and biological aging, which can be assessed using age‐related DNA methylation (DNAm) profiles. The most studied epigenetic clock is DNAm‐age, which is providing consistent results across tissues (e.g., blood and brain). It includes several measures like DNAm‐age acceleration (DNAmAA), the difference between DNAm‐age and chronological age, and DNAmAA‐residual (DNAmAAr), independent of chronological age. In a cohort of retired athletes, we explored the link between measures of brain age and epigenetic age, including the recently developed DNAmFit‐age reported to be younger in physically fit individuals. Method We investigated 126 former contact sports athletes (mean age: 54.5±14.4; 96% male; mean concussion number: 6.8±6.7). Longitudinal assessments were available for 21 athletes (2–3 time points over 1–10 years). Bisulfite‐converted blood DNA was analyzed using the Infinium MethylationEPIC chip, and the DNAm data were submitted to the Horvath calculator ( https://dnamage.clockfoundation.org/ ) to obtain DNAmFit‐age, DNAm‐age, and DNAmAAr. T1‐weighted MRIs were processed using the CAT12‐Toolbox. Regional gray matter volume was examined in relation to DNAmAA, DNAmAAr and DNAmFit‐age acceleration (DNAmFitAA). Result Consistent with previous findings, chronological age was significantly associated with brain volumes and cortical thickness. DNAmAA, DNAmAAr, and DNAmFitAA remained stable over a period of up to 10 years, and none of these measures were associated with brain volumes or cortical thickness. Notably, multivariate linear regression analysis revealed a significant positive association between DNAmFitAA and the number of concussions ( p = 0.0027, B=0.46, R 2 =0.063), indicating that every additional two concussions correspond to a 5‐year increase in DNAmFitAA. Conclusion In former athletes, we confirmed that chronological age is associated with cerebral atrophy and identified an association between increased DNAmFitAA and a higher number of concussions. This finding requires validation in independent studies, along with an assessment of the relationship between DNAmFitAA and neurodegeneration. Our analysis did not reveal a link of the examined epigenetic clocks with brain volumes and cortical thickness. Exploration of other epigenetic clocks may provide new insights into the mechanisms underlying brain aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».