Amino Acid Signaling in Skeletal Muscle Is Blunted by Prematurity in a Piglet Model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Preterm (PT) infants are at increased risk for reduced postnatal lean mass accretion. We established that the feeding-induced stimulation of protein synthesis in skeletal muscle is blunted in piglets born PT compared with those born at term. OBJECTIVES: We evaluated the extent to which key components of the amino acid-sensing pathways that regulate mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation contribute to anabolic resistance in skeletal muscle of piglets born PT compared with those born term. METHODS: Piglets delivered by cesarean section 10 d PT (n = 23) or at term (n = 22) were administered total parenteral nutrition for 3 d. On day 4, euinsulinemic-euaminoacidemic-euglycemic (FAST group), hyperinsulinemic-euaminoacidemic-euglycemic (INS group), or euinsulinemic-hyperaminoacidemic-euglycemic (AA group) clamps were performed for 2 h. Abundances and activation of amino acid signaling components in skeletal muscle were analyzed by immunoblotting. RESULTS: Abundances of amino acid transporters LAT1/SLC7A5 (leucine), SLC38A9 (arginine), and SNAT2/SLC38A2 (glutamine) were unaffected by prematurity. Sestrin1- and Sestrin2-GATOR2 abundances were reduced (P < 0.05) by AA, consistent with leucine-induced dissociation of these inhibitory complexes; prematurity blunted this effect for Sestrin1-GATOR2 (P < 0.05). SAR1B, but not LARS-mTOR, leucine-sensor abundances were lower in PT than term animals (P < 0.05). TARS2 (threonine) and RAB1A (branched-chain amino acid) sensor abundances were lower in PT (P < 0.05). Arginine (CASTOR1-GATOR2), methionine (SAMTOR-GATOR1), and glutamine (ARF1) sensor abundances were unaffected by prematurity. AA-induced formations of RagA- and RagC-mTOR complexes were attenuated in PT compared with term piglets (P < 0.05). Both AA and INS stimulated mTORC1 phosphorylation, but these effects were blunted by prematurity. CONCLUSIONS: PT birth impairs the abundance and activation of multiple amino acid-sensing components upstream of mTORC1 in skeletal muscle. This disruption attenuates amino acid-induced mTORC1-dependent translation initiation and protein synthesis and likely contributes to the anabolic resistance, reduced lean mass, and extrauterine growth faltering frequently observed in premature infants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».