Week 12 Reduction in Modified Multiplier of the Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease is Predictive of Delayed Response to Upadacitinib in Crohn’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Delayed clinical response to biologics and small molecules has been observed in inflammatory bowel disease, but little is known about the characteristics and outcomes of delayed responders to upadacitinib in Crohn's disease (CD). We aimed to evaluate early endoscopic and biochemical markers to help identify patients with CD who exhibit delayed response to upadacitinib compared with nonresponders. METHODS: This was a post-hoc analysis of patient-level data from the U-EXCEED and U-EXCEL clinical trials. Patients with moderate-to-severe CD randomized to upadacitinib 45 mg once daily were assessed for clinical response at week 12. Those who did not achieve clinical response by week 12 were offered an additional 12 weeks of open-label upadacitinib at 30 mg daily, and those with week 24 clinical response were considered delayed responders. The primary outcome was week 24 clinical response, defined as a decrease ≥30% in the average daily frequency of very soft or liquid stools or in the abdominal pain score with neither worse than baseline. Logistic regression was used to assess the likelihood of achieving outcomes of interest. RESULTS: Among 665 patients randomized to upadacitinib, 194 (29.2%) were nonresponders at week 12. Of these, 122 had week 24 data available, with 64 (52.5%) achieving delayed response at week 24. Most delayed responders had achieved at least a 20% reduction in Modified Multiplier of the Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (MM-SES-CD) by week 12 (51/64; 79.7%). Patients who failed to achieve at least a 20% reduction in the MM-SES-CD at week 12 were unlikely to achieve a delayed clinical response (13/39 [33.3%] vs 51/83 [61.5%]; adjusted odds ratio, 0.22; 95% confidence interval, 0.09-0.53; P = .001). Similar findings were observed for achievement of MM-SES-CD <22.5 by week 12. Improvement in endoscopic burden defined using the SES-CD and reduction in inflammatory biomarkers including C-reactive protein or fecal calprotectin by week 12 were not predictive of week 24 delayed response to upadacitinib. CONCLUSIONS: Delayed clinical response to upadacitinib occurs in a substantial proportion of initial nonresponders. Failure to achieve week 12 reduction in MM-SES-CD is associated with a high likelihood of delayed nonresponse, supporting its utility in guiding treatment decisions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».