Neutrophil-neuronal crosstalk drives arthritis-induced pain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pain in rheumatoid arthritis (RA) often persists despite effective control of inflammation, suggesting distinct mechanisms driving nociception. In both patients and animal models, pain severity does not strongly correlate with the degree of inflammation 1,2 . Sensory neurons, with cell bodies located in the dorsal root ganglia (DRG), innervate peripheral tissues, including joints, and transmit pain signals to the central nervous system. Crosstalk between sensory neurons and immune cells occurs at all of these sites. While sensory neurons can be directly activated by immune mediators, it remains unclear whether pain-like behaviour in antibody-induced arthritis models arises independently of immune cell activity, or which immune cell populations and mediators are required to activate pronociceptive mechanisms. Through temporal profiling of the CAIA joint–DRG transcriptomic axis, we identified SEMA4D and OSM signalling as candidate molecular mediators of neutrophil–neuron communication and neuronal sprouting. The joint–DRG atlas also revealed persistent changes in the fibroblast-immune cellular composition of the joint, along with molecular changes in DRG neurons. We showed that mechanical and cold hypersensitivity, as well as sprouting of CGRP+ nociceptive fibers in synovial tissue of mice with collagen antibody-induced arthritis (CAIA), require neutrophils but not macrophages. Analysis of publicly available datasets showed that neutrophils from the synovium of RA patients express high levels of SEMA4D and OSM, and corresponding expression of their receptors, PLEXINB1 and OSMR, in human DRG neurons, underscoring the translational relevance of this axis. Both murine and human-derived DRG neurons sprout in response to OSM. Our findings demonstrate that neutrophils produce molecules that act as cues for nociceptor sensitization and structural remodelling. Targeting these molecules could improve the efficacy of RA treatments by reducing pain while simultaneously preventing disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».