γδ T cell receptor recognition of CD1d in a lipid-independent manner
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The monomorphic antigen-presenting molecule CD1d presents lipid antigens to both αβ and γδ T cells. While type I natural killer T cells (NKT) display exquisite specificity for CD1d presenting α-galactosylceramide (α-GalCer), the extent of lipid specificity exhibited by CD1d-restricted γδ T cells remains unclear. Here, we demonstrate that human γδ T cell receptors (TCRs) can recognise CD1d in either a lipid-dependent or lipid-independent manner with weak to moderate affinity. Using small-angle X-Ray scattering, we find that γδ TCR-CD1d binding modality is conserved across distinct CD1d-restricted TCRs. In functional assays, CD1d γδ TCR affinity was a poor predictor of γδ T cell line activation. Moreover, CD1d presenting endogenous lipids was sufficient to stimulate T cell activation and induce γδ TCR-CD3 clustering and phosphorylation in a dose-dependent manner. Elongation of the γδ TCR-CD3 complex by the inclusion of the Cγ2 and Cγ3 -encoded constant domains perturbed cellular activation whilst maintaining the ability to form functional γδ TCR clusters. The crystal structure of a Vδ1 γδ + TCR-CD1d complex showed that the γδ TCR sat atop of the CD1d antigen-binding cleft but made no contacts with the presented lipid antigen. These findings provide a molecular basis for lipid-independent CD1d recognition by γδ TCRs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».