Pharmacokinetics and safety of fosfomycin and flomoxef administered as part of neonatal sepsis treatment (NeoSep1 Part 1)
Notice bibliographique
Résumé
Neonatal doses for the off-patent antibiotics fosfomycin and flomoxef, which offer coverage against many extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing organisms, are based on limited data. We performed a pharmacokinetic (PK) and safety study of fosfomycin and flomoxef to confirm proposed neonatal dosing before further investigation in a trial (NeoSep1, ISRCTN48721236). Neonates with suspected sepsis, weighing more than 1,000 g, were sequentially enrolled into three antibiotic treatment cohorts: fosfomycin and amikacin (Cohort 1), flomoxef and amikacin (Cohort 2), and flomoxef and fosfomycin (Cohort 3), and followed for 28 days. Plasma samples were taken for PK assessment, with population PK modeling and simulations performed. Sixty-two neonates (48/62 [77%] preterm; 48/62 [77%] ≤7 days postnatal age [PNA]) received at least one dose of study antibiotics. Fosfomycin and flomoxef plasma concentrations were best described by a two-compartment and a one-compartment model, respectively, with postmenstrual age and PNA significantly influencing clearance. The probability of target attainment for fosfomycin was 100% for minimum inhibitory concentrations (MICs) of up to 8 mg/L, and for flomoxef, it was 100% for MICs of up to 0.5 mg/L. Adverse events (AEs) were common in this critically ill cohort. Thirteen (21%) neonates developed 19 trial antibiotic-related AEs (17 with grade ≤2, and 2 of grade 3), none of which required modification or discontinuation of allocated treatment. Seven neonates (11.6%) died. In this predominately preterm population, fosfomycin and flomoxef were safe, with drug exposures similar to published studies supporting the proposed doses for the larger, randomized NeoSep1 trial.This study is registered with ISRCTN48721236.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».