Apelin‐13 Attenuates Blood–Brain Barrier Dysfunction Following Intracerebral Hemorrhage via Targeting the Keap1/Nrf2 Signaling
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Blood-brain barrier (BBB) dysfunction serves as a critical driver of the secondary brain injury following intracerebral hemorrhage (ICH). Previous research has indicated that Apelin-13 demonstrates the potential to alleviate BBB dysfunction in various cerebrovascular disorders. However, the precise mechanisms through which Apelin-13 preserves BBB integrity remain elusive. This study investigated whether Apelin-13 exerted neuroprotective effects by targeting the Keap1/Nrf2 signaling. METHODS: An in vivo ICH model was established using collagenase. Neurological function, brain edema, tight junction protein levels, and Evans blue leakage were assessed. In vitro, bEnd.3 monolayers were induced by hemin to simulate ICH conditions. To assess the role of Apelin-13 in the Keap1/Nrf2 signaling, we employed specific shRNAs targeting Nrf2 and apelin receptor (APJ). The neuroprotective effects of Apelin-13 in hemin-stimulated bEnd.3 cells were assessed through transendothelial electrical resistance assay, western blotting, and immunofluorescence analysis. RESULTS: Apelin-13 treatment significantly mitigated brain damage, reduced cerebral edema, and promoted neurological recovery in ICH mice. These effects were accompanied by a significant decrease in matrix metalloproteinase-9 expression and an increase in tight junction protein levels. Similar protective effects were observed in hemin-induced bEnd.3 cells, where Apelin-13 additionally promoted Nrf2 expression and suppressed Keap1 expression, suggesting the involvement of the Keap1/Nrf2 signaling. Critically, APJ silencing blocked the effects of Apelin-13 on the Keap1/Nrf2 pathway. Furthermore, Nrf2 knockdown eliminated the protective effects of Apelin-13, reversing its attenuation of apoptosis, preservation of tight junction integrity, and reduction of oxidative stress in hemin-stimulated bEnd.3 cells. CONCLUSIONS: In conclusion, these findings demonstrate that through its engagement with APJ, Apelin-13 activates the endothelial Keap1/Nrf2 pathway to protect against ICH-induced BBB disruption and facilitate neurological recovery, highlighting its therapeutic promise for ICH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».