Haploinsufficiency of Endothelial Nitric Oxide Synthase Mitigates Beneficial Effects of Maternal Exercise on Fetal Heart Development During Pregestational Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Background Pregestational diabetes (PGD) increases congenital heart defect (CHD) risk over 5‐fold. Maternal exercise enhances eNOS (endothelial nitric oxide synthase) activity, benefiting embryos, though its causal role remains unclear. This study investigated the role of eNOS in maternal exercise‐mediated protection of fetal heart development in a PGD mouse model. Methods PGD was induced in eNOS +/− or wild‐type female mice via streptozotocin before breeding with wild‐type or eNOS +/− males. Pregnant females had access to a running wheel for voluntary exercise or remained sedentary. Fetuses were collected at embryonic day 18.5 for genotyping and CHD assessment. Embryonic day 12.5 hearts were analyzed for proliferation, apoptosis, oxidative stress, and eNOS protein levels. Results Maternal exercise normalized litter size and mortality rates in offspring of diabetic eNOS +/− females but did not reduce CHD incidence in offspring of wild‐type or eNOS +/− females with PGD. CHDs included septal defects, double outlet right ventricle, and valve defects. Exercise increased coronary artery density but not capillary density. Proliferation deficits at embryonic day 12.5 were restored by exercise, yet oxidative stress remained elevated. Maternal exercise in eNOS +/− dams during PGD did not significantly change eNOS protein or phosphorylation levels in both eNOS +/+ and eNOS +/− fetal hearts. Offspring genotype did not affect CHD incidence, cell proliferation, apoptosis, or oxidative stress. Conclusions Maternal exercise does not prevent CHDs in PGD offspring of eNOS +/− mice. Its ability to mitigate PGD‐induced oxidative stress is eNOS dependent and essential for improving heart morphology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».