Active Vitamin D Insufficiency Accelerates Skeletal Aging via Oxidative Stress and p16-Mediated Senescence
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Background: Vitamin D is essential for skeletal health, but its role in redox homeostasis and cellular senescence during aging in vivo is unclear. We therefore investigated whether active vitamin D insufficiency accelerates bone loss via oxidative stress and senescence pathways. Methods: Male wild-type (WT) and Cyp27b1 haploinsufficient mice (modeling vitamin D insufficiency) were treated with N-acetylcysteine (NAC) or 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25(OH)2D3]. Double-mutant p16-/-Cyp27b1+/- mice were used to assess the role of the tumor suppressor protein p16. Mice were maintained until 8 months of age in a specific pathogen-free facility. Outcomes included lifespan (n = variable per group, monitored daily); generation of oxidative stress (determined by serum malondialdehyde [MDA] levels via assay kit); generation of bone reactive oxygen species [ROS] (determined via flow cytometry), development of DNA damage (indicated by 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine [8-OHdG] and γ-H2A.X generation and determined via immunohistochemistry and Western blot); and senescence (assessed by generation of β-galactosidase [β-gal], p16, and senescence-associated secretory phenotype [SASP] cytokines as determined via staining, blot, and real-time reverse transcription polymerase chain reaction). Additionally, bone microarchitecture was examined via micro-computed tomography and histomorphometry. Data from at least 5 mice per group were analyzed using unpaired Student’s t-test for two-group comparisons and two-way analysis of variance for multi-group comparisons, with significance at p < 0.05. Results: Compared with wild-type controls, Cyp27b1+/- mice showed a significantly shorter lifespan, higher oxidative stress, greater DNA damage, increased senescence markers, and lower trabecular bone volume (all p < 0.05). In Cyp27b1+/- mice, treatment with either N-acetylcysteine or 1,25(OH)2D3 significantly improved survival, reduced oxidative stress and DNA damage, attenuated senescence markers, and increased bone volume relative to untreated Cyp27b1+/- mice (p < 0.05 for all relevant comparisons; n = 5 per group). Genetic deletion of p16 in Cyp27b1+/-mice similarly increased bone volume and reduced senescence-associated readouts compared with Cyp27b1+/- controls (p < 0.05; n = 5). Conclusions: Active vitamin D insufficiency accelerates skeletal aging in vivo through a pathway involving reactive oxygen species-DNA damage-p16/senescence-associated secretory phenotype. Antioxidants, vitamin D repletion, or p16 inhibition rescued bone loss, highlighting redox-senescence axes as potential therapeutic targets for osteoporosis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle