Immune dysregulation from a novel CTLA-4 haploinsufficiency variant
Notice bibliographique
Résumé
Cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) is a key immune checkpoint receptor that regulates T cell activation through ligand competition and transendocytosis. Heterozygous loss-of-function variants in CTLA4 result in CTLA-4 haploinsufficiency with autoimmune infiltration (CHAI), characterized by immune dysregulation and autoimmunity. We report a multigenerational family carrying a novel heterozygous CTLA4 variant, c.654T>A (p.Tyr218*), which truncates the cytoplasmic tail. Affected individuals presented with recurrent infections and autoimmune manifestations. Patient T cells showed reduced CTLA-4 expression at baseline and after stimulation, suggesting impaired stability. Jurkat cells expressing CTLA-4 Y218* exhibited enhanced degradation, partially rescued by lysosomal inhibition, and reduced transendocytosis of CD80. Together, these findings suggest that the CTLA-4 p.Tyr218* variant compromises protein stability and ligand uptake, contributing to CTLA-4 haploinsufficiency and immune dysregulation. This work broadens the spectrum of CTLA4 variants and underscores the importance of the C-terminal cytoplasmic domain in CTLA-4 function and immune regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».