Preparedness for Future Pandemics Using a Highly Effective Recombinant Vesicular Stomatitis Virus-Based Vaccine Platform Technology: Strategies for Developing Superior Vaccines
Notice bibliographique
Résumé
We have developed highly effective, avirulent vesicular stomatitis virus (VSV) vectors to create potent recombinant viral vector-based vaccines. These vaccines induce both humoral and cellular immune responses. For developing a safe and effective viral vector vaccine, we chose VSV because of its broad host range and efficient replication. To enhance the safety of the rVSV vector, we introduced mutations in the M gene to attenuate it, since the VSV M protein is responsible for VSV-induced pathogenesis. The combined mutations G21E, M51R, and L111F (GML) in the M protein of the Indiana serotype of VSV (VSVInd-GML), along with mutations G22E, M48R, and M51R (GMM), and G22E, M48R, M51R, and L110F (GMML) in the M protein of VSV New Jersey serotype (VSVNJ), were used to generate VSVNJ-GMM and VSVNJ-GMML, respectively. The rVSVInd-GML, rVSVNJ-GMM, and rVSVNJ-GMML exhibited reduced cytopathic effects in vitro and across various animal species. Animals injected with up to 5 billion live M gene mutant VSV showed no significant adverse effects, whereas only 1,000 wild-type VSV were enough to kill mice within four days. All future pandemics are likely caused by airborne enveloped RNA viruses that feature surface glycoproteins on their virions. An effective signal peptide at the N-terminus of all glycoproteins is crucial for efficient synthesis, proper processing, glycosylation, intracellular transport, and secretion. Therefore, we replaced the natural signal peptides of viral glycoproteins with a highly efficient signal peptide from honeybee melittin, known for its effectiveness in glycoprotein biosynthesis and intracellular transport. Additionally, we attached the transmembrane domain and cytoplasmic tail of VSV G protein (Gtc) to the C-terminus of the target glycoprotein to enhance its incorporation into pseudotype virions. To prevent vector immunity in booster immunization, we utilised two different serotypes of VSV, along with pseudotype virions carrying the VSV G protein and the glycoproteins of the target virus. These pseudovirions will bind to the VSV receptor, low-density lipoprotein (LDL) receptor, and the receptors of the target surface glycoprotein to initiate infection. The M gene mutants of VSVInd and VSVNJ vectors, which carry surface glycoprotein genes from target viruses, stimulate strong humoral and cellular immune responses and protect animals from challenges with wild-type viruses. These M gene mutant vectors are ideal for developing vaccines to fight future pandemics. This article explains how to develop an effective vaccine for future pandemics caused by enveloped RNA viruses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».