Oportunidades de Tratamento para Indivíduos com Hiperoxalúria Tipo 1
Notice bibliographique
Résumé
Introdução: Hiperoxalúria primária é uma doença metabólica rara causada por mutações genéticas que afetam o metabolismo do glioxilato, resultando em produção excessiva de oxalato e consequentemente formação de cálculos renais, nefrocalcinose, podendo levar à redução da função renal e oxalose sistêmica. A lumasirana é o primeiro e único tratamento específico para a doença. Trata-se de um ácido ribonucleico RNA terapêutico de interferência que inibe a síntese de oxalato. Método: Monitoramento do horizonte tecnológico com buscas nas bases MEDLINE, Embase, LILACS, Cochrane Library, Clinical Trials, Cortellis, agências internacionais de avaliação de tecnologias em saúde. Os critérios de inclusão foram: ensaios clínicos a partir da fase 2; estudos que avaliassem segurança, eficácia e/ou eventos adversos do lumasirana. Foram elegíveis estudos publicados ou não, em texto completo ou resumo, sem restrição de idioma. O processo de leitura e extração dos dados foi realizada por um revisor e confirmada por um segundo. Resultados: Foram encontrados 165 títulos, após avaliação de duplicações e critérios de elegibilidade foram analisados 12 artigos referentes a quatro estudos: 1) ILLUMINATE-A (n=39, quatro publicações); 2) ILLUMINATE-B (n=18, duas publicações); 3) ILLUMINATE-C (n=21, três publicação); 4) um estudo de fase 2 (n=21, duas publicações). Tratam-se de estudos multicêntricos, dois deles ainda não finalizados. O estudo ILLUMINATE-A demonstrou decréscimo da média de excreção urinária de oxalato em 24 horas, da linha de base até seis meses, de 11,8% (EP 3,8) no grupo placebo e 65,4% (EP 2,9) no grupo lumasirana. Na fase de extensão, a redução foi mantida no grupo lumasirana (64,1%, 58,1% e 63% em 12, 24 e 36 meses, respectivamente). A população de lactentes e crianças <6 anos (ILLUMINATE-B) também experimentou redução média percentual para esse desfecho na ordem de -68,41% (SE 5,6) em seis meses e -63,23% (SE 7,23) em 12 meses, comparado a linha de base. Em indivíduos com doença renal avançada, subgrupo sem hemodiálise, a variação percentual foi de -10,6% ± 6,8 (IC 95% −32,0 a 10,9) no mês 6. Lumasirana promoveu ainda decréscimo no percentual da relação oxalato urinário/creatinina (24h); no oxalato plasmático e na taxa de eventos de cálculo renal, além de melhorar ou estabilizar a nefrocalcinose. Os indivíduos que receberam lumasirana apresentaram eventos adversos com gravidade ligeira ou moderada. Os eventos mais frequentes foram: reação no local da injeção; dor de cabeça; dor abdominal; infecção do trato respiratório superior; pirexia; vômito e diarreia. As agências de ATS NICE (National Institute for Health and Care Excellence) e CADTH (Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health) emitiram parecer favorável ao uso da medicação para o tratamento de hiperoxalúria tipo 1. Conclusão: Embora o tamanho amostral desses estudos seja pequeno e não esteja disponível dados de longo prazo, há de se considerar que a doença é rara, e que a lumasirana assiste a uma necessidade médica não atendida tendo sido bem tolerado por lactentes, crianças, adultos e indivíduos com comprometimento renal. O preço de unidade de lumasirana é significativo para um tratamento em longo prazo, entretanto, por ser uma doença rara, é esperado um número pequeno de pacientes. Ainda assim, para determinar a eficiência do tratamento com lumasirana é necessário um estudo de custo-efetividade da tecnologia em relação ao padrão de tratamento atual.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».