Synaptic Biomarkers in Alzheimer's Dementia: A Meta‐Analysis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer's dementia (AD) is a neurodegenerative condition characterized by progressive cognitive decline. Synaptopathy—defined as loss and dysfunction of existing synapses—is a hallmark pathological feature of AD and can directly contribute to underlying cognitive deficits. In this study, we meta‐analyzed several cerebrospinal fluid (CSF) and blood exosomal biomarkers associated with synaptopathy in AD and healthy controls (HCs). Method Original peer‐reviewed articles that reported synaptic biomarker concentrations in CSF or blood exosomes were reviewed. Specifically, synaptosome associated protein‐25 (SNAP‐25), growth associated protein‐43 (GAP‐43), neuronal pentraxin receptor (NPTXR), neuronal pentraxin‐1 (NPTX‐1), neuronal pentraxin‐2 (NPTX‐2), complexin‐2, syntaxin‐1B, syntaxin‐7, and vesicle‐associated membrane protein‐2 (VAMP‐2) in AD and HCs were included for meta‐analysis. A random‐effects model was used to determine standardized mean differences (SMDs) and 95% confidence intervals (CIs). Heterogeneity was quantified using I 2 . Result The meta‐analysis included 43 study cohorts. In CSF, concentrations of SNAP‐25 (N AD /N HC = 394/539, SMD [95% CI] = 1.08 [0.73, 1.42], p < 0.001; I 2 = 81.43%), GAP‐43 (N AD /N HC = 851/557, SMD [95% C] = 1.02 [0.69, 1.34], p < 0.001; I 2 = 83.97%), and VAMP‐2 (N AD /N HC = 398/490, SMD [95% CI] = 0.32 [0.05, 0.60], p = 0.02; I 2 = 64.91%) were elevated, and NPTXR (N AD /N HC = 575/470, SMD [95% CI] = ‐0.68 [‐0.96, ‐0.40], p < 0.001; I 2 = 75.59%), NPTX‐1 (N AD /N HC = 344/333, SMD [95% CI] = ‐0.48 [‐0.64, ‐0.31], p < 0.001; I 2 = 9.05%), and NPTX‐2 (N AD /N HC = 462/496, SMD [95% CI] = ‐0.78 [‐1.02, ‐0.54], p < 0.001; I 2 = 66.43%) were decreased in AD compared to HCs. In blood exosomes, SNAP‐25 (N AD /N HC = 161/159, SMD [95% CI] = ‐1.05 [‐1.28, ‐0.82], p < 0.001; I 2 = 0%) and GAP‐43 (N AD /N HC = 110/110, SMD [95% CI] = ‐1.66 [‐2.43, ‐0.88], p < 0.001; I 2 = 77%) concentrations were decreased in AD. Conclusion This study found that several synaptic biomarkers were significantly altered in AD in CSF and blood exosomes. There was significant heterogeneity for most comparisons (with the exception of CSF NPTX‐1 and blood exosome SNAP‐25) that remains to be explored. Nonetheless, further review of the identified biomarkers may provide fundamental insight into AD pathophysiology and disease trajectory.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Étiquettes directes de modèles (non validées)
Étiquettes de catégorie et de devis d'étude par modèle, issues des rondes d'étiquetage. C'est une sortie machine, non validée, et le désaccord entre modèles est livré comme donnée. Aucun devis ici n'est encore validé contre MEDLINE.
| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Méta-analyse | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Synthèse Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Méta-analyse | medium |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,015 | 0,024 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,014 | 0,056 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».