Longitudinal tau‐PET accumulation and downstream effects in amyloid‐beta negative cognitively unimpaired individuals
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Previous studies, including ours (Wuestefeld et al., Brain, 2023), showed tau positron emission tomography (PET) uptake in medial temporal and neocortical regions of amyloid-beta (Aβ)-negative cognitively unimpaired (CU) individuals, associated with neurodegeneration and worse memory performance. To further understand if tau-PET uptake is clinically relevant in this population, we characterized Aβ-negative CU individuals with higher longitudinal tau-PET accumulation and its associations with atrophy and cognitive decline. METHOD: We included 333 CU BioFINDER-2 participants, negative for both global [18F]flutemetamol Aβ-PET and cerebrospinal fluid (CSF) Aβ42/Aβ40 (age=63.8, 55% female, 2.28±1.36 years follow-up). Using linear mixed-effects models, we calculated the rate of change (ROC) in [18F]RO948 tau-PET SUVR in composite regions of interest (ROI), recapitulating the Braak stages. Individuals were classified as "tau-accumulators" vs. "non-accumulators" based on the mean+standard deviation of Braak I-IV tau-PET ROC in young controls (20-40 years, n = 29; Figure 1A). Tau-PET ROC and thickness of the entorhinal cortex, Brodmann area (BA)35 and neocortical AD-regions (precuneus/posterior cingulate, lateral occipital, superior frontal) were extracted. Group differences and associations with CSF AD biomarkers, delayed word-list recall, and modified Preclinical Alzheimer Cognitive Composite were tested. RESULT: 16% of individuals were identified as tau-accumulators. They were older, had lower levels of Aβ as indicated by a higher CSF Aβ42/40 ratio (no difference on Aβ-PET) and numerically higher CSF MTBR-tau243/Aβ40 (not significant, note missingness; Figure 1B+C). Tau-accumulators showed significantly greater tau-PET at baseline and accumulation in regions not included in Braak I-IV (all p <0.001). Additionally, we observed more atrophy in BA35 (Figure 2A, not after age-adjustment) and numerically worse baseline cognitive performance, but no difference in decline over time (Figure 2B). In the whole sample, Braak I-IV tau-PET accumulation was significantly associated with increased age, more BA35 atrophy and at trend-level with higher levels of CSF Aβ42/40 and CSF MTBR-tau243/Aβ40 (Figure 3). CONCLUSION: A subgroup of Aβ- CU individuals show longitudinal tau accumulation across the neocortex. Preliminary results suggest an association with a tau-specific CSF biomarker and focal atrophy, which did not translate to changes in cognition. We will complement our analyses with a data-driven approach of classifying tau-accumulators.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».