Longitudinal hippocampal iron accumulation predicts episodic memory in presymptomatic Alzheimer's disease with additional influences of tau and APOE geneotype
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Elevated brain iron deposition is recognized as a characteristic of normal aging and neurodegenerative diseases, particularly Alzheimer's disease (AD), where it correlated with amyloid‐β plaques and neurofibrillary tangles. Our study aimed to investigate the relationship between longitudinal changes in hippocampal iron deposition and episodic memory, and how this relationship is impacted by AD pathology and APOE4 allele carriership. Method We measured longitudinal changes in brain iron levels using quantitative susceptibility mapping (QSM)‐MRI (see Figure 1), in a cohort of old adults at risk of AD ( N =143, 102 females, 41 males; mean age = 67.7 ± 5.0 years; longitudinal duration = 2.7 ± 0.4 years). Cognition was assessed using the RBANS. Plasma was collected from all participants at a single time point (Time 2, T2) and p ‐tau181 measured using in‐house single‐molecule arrays. We examined the relationship between iron accumulation and memory, the mediating effect of plasma p ‐tau181. We also investigated how APOE4 status moderates the relationship between iron deposition and plasma p ‐tau181. Result Hippocampal iron levels demonstrated a significant increase over time (t(142)=2.45, Cohen's d=0.21, p = 0.016). Changes in iron levels were significantly negatively correlated with memory performance (β=‐0.223, p = 0.009, Figure 2A), and positively associated with plasma p ‐tau181 (β=0.217, p = 0.011, Figure 2B). Plasma p ‐tau181 were also negatively associated memory (β=–0.207, p = 0.015, Figure 2C). Furthermore, p ‐tau181 mediated the relationship between hippocampal iron increases and memory performance, accounted for 16.2% of the total association (β = −0.034, p = 0.045, CI: −0.09 to ‐0.004, Figure 2D). APOE4 status moderated the impact of increased hippocampal iron on plasma p ‐tau181 levels (β =0.431, p = 0.021, CI: 0.06 to 0.8, Figure 3). Conclusion These findings underscore the unique effect of hippocampal iron accumulation on cognition, which is additionally impacted by AD pathology. Further, we find a novel association in APOE4 carriers, wherein increases in iron interact with AD pathology, which highlights the need for early detection and intervention strategies tailored to APOE4 carriers. This work deepens our understanding of the interplay among iron dysregulation, tau pathology, and APOE4, offering a promising avenue for precision‐based approaches to AD risk assessment and therapeutic development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».