<i>APOE</i> 4 modifies the association between sleep apnea, inflammation, and tau pathology in older women
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Obstructive sleep apnea (OSA) is thought to elevate Alzheimer's disease (AD) risk, possibly through an inflammatory mechanism. This may be particularly relevant for older women, who are underdiagnosed for OSA, express higher inflammatory responses and accumulate greater pathological tau in early AD stages than older men. APOE 4 seems to worsen OSA's impact on AD risk; however, findings are mixed. This study examined APOE 4's moderating role in how OSA symptoms relate to inflammation and tau pathology among older women with OSA from the Women: Inflammation and Tau Study (WITS). Method WITS recruits older women with mild cognitive impairment on the telephone Montreal Cognitive Assessment and elevated AD polygenic hazard scores and/or family history of dementia. Participants included 43 women (aged:71.9±4.1 years) with cerebrospinal fluid‐derived inflammatory markers (IL‐1β, IL‐6, and TNF), MK‐6240 tau PET data from a composite meta‐temporal region of interest and the following OSA characteristics from a home sleep test: apnea‐hypopnea index (AHI) and oxygen desaturation index (ODI). Following clinical guidelines, OSA was diagnosed with AHI≥5/hr. In women with OSA, multiple regression models analyzed OSA characteristics× APOE4 interactions on inflammatory markers and tau standardized uptake value ratio, controlling for age and body mass index (BMI). Result 29 women met OSA diagnosis (67%) with 27 unaware of this at screening (Table 1). In women with OSA, AHI and ODI significantly interacted with APOE 4 to predict CRP ( p s<0.04), whereby greater OSA severity related to elevated CRP levels in APOE 4 carriers (AHI: p <0.05; ODI: p = 0.07). However, in non‐carriers, higher AHI was associated with lower CRP ( p = 0.04), while ODI was not associated with CRP ( p = 0.24; Figure 1). Further, AHI and ODI significantly interacted with APOE4 status to predict tau ( p s<0.04), such that greater OSA severity related to higher tau burden in only APOE 4 carriers ( p s<0.04) (Figure 2). There were no significant OSA severity× APOE 4 interactions nor main effects of OSA severity on other inflammatory markers. Conclusion In women with OSA, APOE 4 interacts with OSA severity to potentially precipitate a stronger inflammatory response and higher tau burden. Early diagnosis and treatment of OSA might mitigate AD risk, especially for older female APOE 4 carriers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».