White matter hyperintensities are associated with glymphatic impairment and antioxidant pathway in healthy aging
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background White matter hyperintensities (WMHs), a marker of vascular‐brain injury in older adults, constitute an Alzheimer's disease (AD) risk‐factor (Debette et al. , 2019). Recent studies in AD associate WMHs to (a) enlarged choroid plexus (ChP) (Hong et al. , 2024), a structure involved in glymphatic clearance of AD‐related proteins and waste from the brain (Hauglund et al. , 2020), and (b) lower brain levels of glutathione, an antioxidant metabolite (Detcheverry et al. , 2024). However, the interplay between WMHs, ChP, and brain metabolites in healthy aging remains poorly understood, which is essential for unraveling their role in dementia progression. We investigated the relationship between WMH volume, ChP volume, brain metabolites, and plasma proteins. Method 7T‐MRI/MRS and plasma samples were acquired from 83 healthy adults (42W/41M) aged 20‐79. ChP and WMHs were manually segmented on T1‐weighted MP2RAGE and 3D FLAIR images, respectively, and normalized for head size. Metabolites in the posterior cingulate cortex were measured with single‐voxel STEAM MRS. Mass spectrometry‐based proteomics was performed on plasma. GLMs were performed for WMH volume and ChP volume (controlling for age); and MRS‐detected brain metabolites. Exploratory analyses were performed on plasma proteins and (a) WMH volume (controlling for age), followed by functional enrichment analysis on the significant proteins using STRING; and (b) MRS‐detected brain metabolites (Spearman). Result We found significant associations (Figure 1) between WMH volume and (a) ChP volume (all: p <0.001; women: p <0.001), (b) five brain metabolites, including glutathione ( p adjusted < 0.05), and (c) age (all: p <0.001; women: p <0.05; men: p <0.05). WMH volume was also significantly associated with 21/315 plasma proteins ( p unadjusted <0.05: all, N = 9; women, N = 15; men, N = 4), with the majority of biological processes linked to antioxidant activity ( p adjusted < 0.05). Additionally, several of the 21 proteins (e.g., flavin reductase [NADPH], catalase) were significantly associated ( p unadjusted <0.05) with brain levels of the antioxidant glutathione. Conclusion We demonstrated a link between greater WMH and ChP volumes, indicating an interplay between vascular‐brain injury and glymphatic function, with the antioxidant system playing a key role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».