Proteomic profiles in Lewy body pathology and the presence of AD co‐pathology
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Lewy body diseases (LBD), including Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB), are neurodegenerative disorders that often overlap with Alzheimer's disease (AD), complicating diagnosis and patient management. The role of α‐synuclein aggregation in LBD and its interplay with AD pathology remains unclear. Biomarkers like DOPA decarboxylase (DDC) have shown promise in differentiating healthy controls, PD, and AD. However, molecular mechanisms underlying disease heterogeneity in LBD require further investigation. Here we examine proteomic differences associated with α‐synuclein pathology and its clinical manifestations, including cognitive decline and parkinsonism symptoms. Method We analyzed 1,388 proteins from CSF Olink of 915 participants from the Swedish BioFINDER‐2 cohort, incorporating CSF α‐synuclein seeding amplification assays (SAA) and AD pathology biomarkers ( p ‐tau181/Aβ42). Participants were classified as cognitively unimpaired or impaired (MCI/dementia) and by the presence of parkinsonism. Associations between CSF proteins and SAA pathology, cognitive status, and parkinsonism were assessed using a single linear regression model, adjusting for age, sex, and mean protein levels. Differentially abundant proteins (DAP) across the three conditions (pFDR<0.05) were further evaluated after adjusting for AD pathology. Functional and cell‐type enrichment analyses were performed upregulated and downregulated DAPs separately across conditions. We then identified proteins included in the resulting biological and cellular processes to assess in which conditions they were abundant. Result Among 287 SAA+ participants, 110 had parkinsonism symptoms, 198 had cognitive impairment, and 51 were clinically unimpaired (Table 1). We identified 129 DAPs across all conditions: 82 remaining significant after adjusting for AD pathology (Figure 1). Most DAPs were linked to cognitive status, with minimal overlap across conditions (Figure 1B). Downregulated proteins were enriched in synaptic processes, particularly neuronal signaling, cell junction assembly, and axonogenesis (Figure 2). Notably, DDC was consistently upregulated across all conditions, and neuropeptide Y (NPY), involved in stress responses, was consistently downregulated. Conclusion We identified specific molecular processes in LBD and their interplay with cognitive and motor symptoms, independently of AD pathology. These suggest disruptions in synaptic and cellular regulation. Furthermore, neuropeptides such as NPY may play a neuroprotective role in LBD. These findings contribute to understanding LBD pathophysiology and identifying potential therapeutic targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».