The interplay between orexin, neurodegeneration, cognition and sleep microarchitecture in mild to moderate Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cerebrospinal fluid (CSF) orexin levels are higher in MCI and AD and associated with sleep deterioration, increasing risk of cognitive decline and Alzheimer's disease (AD) progression. Orexin-A is a key sleep-wake cycle regulator. Dual orexin receptor antagonists improve sleep in AD and insomnia and may reduce tau and Aβ deposition in older adults. However, little research has investigated associations between sleep microarchitecture, orexin, neurodegeneration biomarkers, cognitive decline, or mental health in AD. METHODS: Using data from a prospective cohort study of mild-to-moderate AD (n = 60, 30-female, mean age-74.7), we analysed non-REM sleep spindles, slow oscillations (SO), and their associations with CSF orexin, AD biomarkers, cognition, and mental health over three years. Participants underwent polysomnography (PSG) and CSF draws at baseline, neuropsychological assessment with the Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) and Neuropsychiatric Inventory (NPI) at baseline and 12 months, and Mini-Mental Status Examination (MMSE) at baseline, 12, 24, and 36 months. PSG was scored along American Academy of Sleep Medicine guidelines. Spindle and SO detection were performed using in-house, open-source software packages developed at Concordia University, following Moelle (2011) recommendations for spindles and Staresina's (2015) recommendations for SO. Associations between SO and spindle characteristics (duration, density, power, amplitude) and orexin, Aβ42 and tau at baseline, and baseline orexin and cognition from baseline to 36 months were investigated with false discovery rate-adjusted generalised linear models, controlling for age, sex, apnea-hypopnea index. RESULTS: We found previously unreported, predictive associations between SO, duration, density, amplitude, and CSF orexin. Orexin also predicted increased ptau181, total-tau, ptau/Aβ42, total-tau/Aβ42. Increased orexin predicted worse cognitive performance (higher ADAS-cog, lower MMSE) from baseline to 36-months and increased neuropsychiatric symptom severity (NPI) from baseline to 12 months. Orexin also moderates relationships between spindles, SO, cognition, and mental health. CONCLUSIONS: Orexin levels are associated with neurodegeneration biomarkers and cognitive deterioration in AD and moderate relationships between sleep microarchitecture and cognitive changes over time. Orexin may thus constitute a potential target for sleep-related interventions for cognition in neurodegenerative disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».