Total plasma cytochrome P450‐soluble epoxide hydrolase oxylipins, apolipoprotein E ε4 carrier status, and white matter hyperintensities in cerebrovascular disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The cytochrome P450-soluble epoxide hydrolase (CYP450-sEH) pathway has been implicated in cerebral small vessel disease (cSVD) due to the anti-inflammatory and vasoactive effects of epoxide species produced by CYP450, which are converted into diols by sEH. However, the associations between total oxylipins and cSVD markers and the interactions with other risk factors (e.g., apolipoprotein E ε4 or APOE ε4 allele) remain unclear. METHOD: Participants diagnosed with cerebrovascular disease were identified from the Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative study. Periventricular and deep white matter hyperintensity (pWMH/dWMH) volumes at baseline were quantified using MRI images processed using a semi-automated pipeline. 24 arachidonic, linoleic, eicosapentaenoic, and docosahexaenoic acid-derived oxylipins were extracted from plasma with Folch extraction followed by hydrolysis, solid-phase extraction, and quantification with LC-MS/MS. Diol to epoxide ratios were calculated as a proxy for sEH activity. Cross-sectional associations were examined using linear regression models between log-transformed WMH volumes and log-transformed oxylipin concentrations, including age, sex, diabetes, hypertension, creatinine, cholesterol, triglycerides, and presence of the APOE ε4 allele as covariates. Stratified analyses were performed within APOE ε4 carrier and non-carrier subgroups. RESULT: Across 159 participants (67.9% male, mean age = 69.2 years), the eicosapentaenoic acid-derived 11(12)-epoxyeicosatetraenoic acid (EpETE) (β = 0.157, p = 0.034) and 14(15)-EpETE (β = 0.155, p = 0.039) were positively associated with pWMH volumes. The 11,12-dihydroxyeicosatetraenoic acid was also positively associated with pWMH volumes (β = 0.157, p = 0.031). The 9(10)-linoleic acid diol/epoxide ratio was associated with greater dWMH volumes (β = 0.186, p = 0.031). In subgroup analyses, all omega-3-derived epoxides and diols were associated with greater pWMH volumes in APOE ε4 non-carriers (β = 0.191 to 0.257, p = 0.027 to 0.002), whereas these effects were attenuated in APOE ε4 carriers. The 9(10)- and 12(13)-linoleic acid diol/epoxide ratios were positively associated with dWMH volumes only in APOE ε4 non-carriers. CONCLUSION: In individuals with cerebrovascular disease, APOE ε4 carrier status may moderate associations between CYP-sEH oxylipins and WMH volumes. Studies of interventions targeting this pathway should consider stratification based on APOE genotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».